Atypiske antipsykotika under graviditet

Med begrænsede forskningsdata om virkningen af ​​nyere atypiske antipsykotika under svangerskab, kan gravide kvinder med bipolar lidelse eller skizofreni have det bedre med de ældre antipsykotika.

Reproduktionssikkerheden af ​​de ældre typiske antipsykotika, såsom haloperidol, understøttes af omfattende data, der er akkumuleret i løbet af de sidste 40 år, i det mindste med hensyn til teratogene risiko. Meget af dataene kommer fra deres anvendelse til behandling af kvalme, især med prochlorperazin (Compazine). Mens langvarige neurobevejdsdata har været noget sparsomme, er der ikke fremkommet særlige indikationer på risiko i over fire årtier.

Vi har langt mindre reproduktionssikkerhedsdata om den nyere "atypiske" klasse af antipsykotika, der er blevet vidt udbredt brugt i det sidste årti, fordi de mangler nogle af de langsigtede bivirkninger forbundet med den typiske antipsykotika. Disse lægemidler - olanzapin (Zyprexa), risperidon (Risperdal), quetiapin Seroquel), aripiprazol (Abilify), riprasidon (Geodon) og clozapin (Clozaril) - er godkendt til skizofreni; flere er også godkendt til akutte maniindikationer.

Men de bruges også vidt på tværs af psykiatriske sygdomstilstande, herunder angst, agitation i ældre, generaliseret angstlidelse og tvangslidelse) og som supplerende behandling af depression.

Da reproduktionssikkerhedsdata om de atypiske stoffer har været sparsomme, står klinikere igen overfor det vanskelige situation, hvor en relativt ny klasse af medicin ofte bruges i en population af reproduktiv alder Kvinder. Hvilke data, der er tilgængelige, har stort set været begrænset til producenternes akkumulerede sagserier eller spontane rapporter, som har deres iboende forfordringer med hensyn til overrapportering af uheldige resultater.

Indtil videre har sådanne oplysninger ikke antydet nogen "signaler" med hensyn til specifikke bekymringer vedrørende deres brug under graviditet, men vi kan kun drage begrænsede konklusioner om sådanne oplysninger. Klinikere har således været i en binding med hensyn til anvendelse af de atypiske under graviditet. En undersøgelse offentliggjort i april - den første prospektive undersøgelse af reproduktionssikkerheden af ​​de atypiske i litteraturen - leverer nogle beroligende data om risikoen for misdannelser, omend i en relativt lille prøve på 151 patienter. Undersøgere fra Motherrisk-programmet i Toronto fulgte prospektivt disse kvinder, der tog olanzapin, risperidon, quetiapin eller clozapin under graviditeten. Alle kvinderne havde taget et af disse stoffer i første trimester, og 48 blev udsat for hele graviditeten. I alt blev 151 gravide kvinder, der havde taget et ikke-teratogent lægemiddel, fulgt.

I den atypisk eksponerede gruppe blev et barn født med en større misdannelse (0,9%), en sats lavere end baggrundsprocenten på 1% -3% i den generelle befolkning; sammenlignet med to (1,5%) babyer i kontrolgruppen - en ubetydelig forskel.

Forskelle mellem grupper i frekvensen af ​​spontane aborter, dødfødsler eller graviditetsalder ved fødslen var ikke statistisk signifikante. Kvinder, der tog atypiske antipsykotika, havde signifikant højere antal babyer med lav fødselsvægt (10% vs. 2%) og terapeutiske aborter (10% vs. 1%) (J. Clin. Psykiatri 2005; 66:444-449).

Som forfatterne påpegede, var prøven relativt lille, undersøgelsen blev statistisk underpowered, og langtids neurobehospitale resultater blev ikke evalueret. Stadig er dette den første prospektive undersøgelse, der supplerer spontane rapporter fra producenterne.

Forfatterne inkluderede antallet af spontane rapporter om graviditetseksponeringer for atypiske stoffer, leveret af de respektive producenter, med undtagelse af de nyere atypiske stoffer. Blandt de 242 rapporter om olanzapin-udsatte graviditeter var der ingen stigning i større misdannelser eller andre unormale resultater over basislinien. Af de 523 rapporterede graviditeter, der blev udsat for clozapin, var der 22 "uspecificerede misdannelser." Af 446 Ved quetiapin-udsatte graviditeter blev der rapporteret 151 resultater, hvoraf 8 var forskellige medfødte anomalier. Otte misdannelser blev rapporteret blandt de cirka 250 rapporter om graviditeter og amning udsat for risperidon, men der blev ikke bemærket noget mønster af abnormiteter.

Naturligvis, hvis en patient kan klare sig uden medicinen, ville det være passende at afbryde det, men det er det ofte er ikke tilfældet, og disse beslutninger skal træffes fra sag til sag, idet de afvejer de relative risici mod fordele.

For en patient, der planlægger en graviditet, der har en alvorlig psykiatrisk sygdom, og som opretholdes på et atypisk antipsykotikum for at opretholde funktionen, kan skift til en typisk antipsykotisk være forsigtig. Vi ser dog ofte kvinder, der er til stede, når de allerede er gravide og på et atypisk middel. På dette tidspunkt er en switch muligvis ikke den klogeste beslutning, hvis hun er i fare for tilbagefald. For disse kvinder er dataene fra Motherrisk ikke en garanti for sikkerhed, men giver oplysninger, der i det mindste er moderat betryggende for klinikere. Selvom denne lille undersøgelse er opmuntrende, i betragtning af forekomsten af ​​kvinder i forplantningsalderen på disse stoffer, ville det være ideelt, hvis industrien udført overvågningsundersøgelser efter markedsføring, der hurtigt ville give den mængde sager, vi har brug for for at pålideligt estimere reproduktiv risici. Sådanne undersøgelser kan snart blive mandat af Food and Drug Administration i denne post-Vioxx æra med øget vægt på sikkerheden for markedsførte lægemidler.

Dr. Lee Cohen er en psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-program ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har modtaget forskningsstøtte fra producenter af flere SSRI'er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - producenter af atypiske antipsykotika. Han skrev oprindeligt denne artikel til ObGyn News.