Bipolære medicin under graviditet

At ophøre med humørstabilisatorer under graviditet fører til, at mange bipolære kvinder falder tilbage. Nogle humørstabilisatorer er giftige for babyen, men andre er relativt sikre.

Bipolar lidelse er en kronisk tilbagefaldende sygdom med et forringende forløb over tid, især hvis der har været flere episoder. Dette skaber et bindemiddel for kvinder i deres reproduktive år, fordi stop af medicinen øger deres tilbagefaldsrisiko.

Komplicering af sagen er tendensen væk fra behandling med lithium og divalproex-natrium (Depakote) mod nyere antikonvulsiva og atypiske antipsykotika. Vi ved mere om reproduktionssikkerheden af ​​lithium og divalproex-natrium, selvom begge er teratogene. Men data om nyere antimanisk medicin er sparsomme, hvilket lægger klinikeren mellem en teratologisk sten og et klinisk hårdt sted.

Sidste måned på American Psychiatric Association's årlige møde rapporterede vi om den første prospektiv undersøgelse af bipolære kvinder, der havde ophørt med humørstabilisatorer på det tidspunkt, de fik gravid. Inden for 3 måneder var halvdelen af ​​de 50 kvinder tilbagefald, og efter 6 måneder var ca. 70% tilbagefald. Dette understøtter resultaterne af vores tidligere undersøgelse, en oversigt over kortet, der fandt en høj tilbagefaldsfrekvens blandt kvinder, der var stoppet med at tage lithium under graviditeten.

Lithium er klart mere sikkert under graviditet end divalproex-natrium (Depakote). Mange af os lærte i medicinsk skole, at litium er et kendt teratogen og ikke bør bruges under graviditet, men vi ved nu, at det teratogenicitet er relativt beskeden: Risikoen for Ebsteins anomali er ca. 0,05% blandt babyer udsat for lithium i det første trimester.

Divalproex-natrium, der i stigende grad bruges som førstelinjeterapi, er omkring 100 gange mere teratogent end lithium, med en 5% risiko for neuralrørsdefekter blandt børn udsat for dette anticonvulsant i løbet af de første 12 uger af drægtighed. Dette gør det til et mindre end ideelt valg for kvinder i de fødedygtige år.

Antikonvulsiva, der i stigende grad anvendes, er topiramat (Topamax), gabapentin (Neurontin) og lamotrigin (Lamictal). Disse medikamenter bruges undertiden som monoterapi og ofte som tillægsbehandling, hvilket giver anledning til bekymring, fordi der næsten ikke findes reproduktionssikkerhedsdata om disse stoffer.

Der er ingen humane undersøgelser af topiramat og gabapentin. Producenten af ​​lamotrigin har et graviditetsregister, og foreløbige data antyder ikke risikoen for misdannelser øges, når dette stof bruges som monoterapi, men det er for tidligt at nå frem til konklusioner.

Atypiske antipsykotika anvendes som supplement til humørstabilisatorer og som monoterapi: risperidon (Risperdal), olanzapin (Zyprexa), quetiapin (Seroquel) og ziprasidon (Geodon). Vi får flere og flere opkald med spørgsmål om brugen af ​​disse stoffer under graviditet, og fødselslæger bør forvente at se flere kvinder på disse såvel som de nyere krampestillende midler.

Producenten af ​​olanzapin har data om et lille antal graviditetseksponeringer, men med færre end 100 tilfælde kan der ikke foretages nogen sikkerhedsvurderinger.

De atypiske giver ofte vægtøgning, og moderlig fylde kan øge risikoen for defekter i neuralrøret. Dette blev bemærket i en nylig undersøgelse af patienter med skizofreni, der tager atypiske eller typiske antipsykotika af Dr. Gideon Koren og hans medarbejdere ved University of Toronto. Mere end halvdelen af ​​de kvindelige patienter var overvægtige, og indtagelsen af ​​folat var dårlig. Efterforskerne konkluderede, at kvinder, der tager atypiske antipsykotika, derfor har en større risiko for at få en baby med en neuralrørsdefekt (Am. J. Psykiatri 159 [1]: 136-37, 2002).

Efterhånden som fødselslæger ser flere patienter i deres reproduktionsår, der er på disse medicin, skal disse spørgsmål overvejes i sammenhæng med relativ risiko. Fraværet af data indebærer ikke sikkerhed, og den vilkårlige anvendelse af disse medicin til kvinder i reproduktiv alder er den største ukontrollerede forsøg i medicinens historie.

De nyere behandlinger kan være mere effektive, men kan udgøre større risici. Det, vi ved, lader os konkludere, at litium er den sikreste behandling for dem, der har brug for en stemningsstabilisator.

Vi anbefaler, at hvis en kvinde ikke har reageret på lithium, men har haft en fremragende reaktion på en stemning stabilisator som lamotrigin (Lamictal) eller gabapentin, hun ville være bedre stillet med at blive på det narkotika. Men patienter, der ikke har prøvet effektive stemningsstabilisatorer som lithium, bør overveje et forsøg med lithium, inden de bliver gravide, hvis det er muligt.

Hvad med den patient, der bliver gravid, mens han tager en af ​​de medicin, som vi ikke ved noget om? Klinikeren har mulighed for at skifte patient til litium, men det bliver vanskeligt, fordi hun muligvis ikke reagerer. Dette kan være den type situation, hvor du holder en patient på medicinen, hvis hun klarer sig godt for at undgå tilbagefald.

Læger kan rapportere graviditeter udsat for et hvilket som helst af disse lægemidler til producenterne og, i tilfælde af antiepileptika, til antiepileptisk graviditetsregister på 888-AED-AED4.

Dr. Lee Cohen er en psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-program ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har modtaget forskningsstøtte fra producenter af flere SSRI'er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - producenter af atypiske antipsykotika. Han skrev oprindeligt denne artikel til ObGyn News.