Forskere lukker ind på flere gensteder for bipolar lidelse

Der er bevis for, at manisk depressiv sygdom (Bipolar lidelse), et stort folkesundhedsproblem, der berører en procent af befolkningen, stammer fra flere gener. Forskere har fundet nye steder på 5 kromosomer, der kan indeholde de hidtil undgåelige gener, der disponerer for sygdommen, også kendt som bipolær affektiv lidelse. Patienter oplever tilbagevendende humørsvingninger og energisvingninger og udsættes for en 20% risiko for død ved selvmord, hvis de ikke er behandlet. Tre uafhængige forskerteam, to støttet af National Institute of Mental Health (NIMH), rapporterer om de genetiske forbindelser i 1. april-nummeret af Nature Genetics.

”Mens de stadig er foreløbige, signaliserer disse undersøgelser sammen reelle fremskridt,” sagde Steven Hyman, M.D., nyudnævnt direktør for NIMH. "Videnskaben begynder nu at give det løfte, som moderne molekylær genetik giver for psykisk syge."

En af de NIMH-finansierede undersøgelser fandt bevis for gener for bipolær lidelse mod kromosomer 6, 13 og 15 i en stor Old Order Amish-stamtavle, bestående af 17 indbyrdes forbundne familier, der er berørt af sygdom. Resultaterne antyder en kompleks arveform, svarende til den, der ses i sygdomme som diabetes og hypertension, snarere end et enkelt dominerende gen, siger de vigtigste efterforskere, Edward Ginns, M.D., Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH og Lilly Research Laboratories; og Janice Egeland, Ph. D., University of Miami.

"En persons risiko for at udvikle bipolar lidelse øges sandsynligvis med hvert følsomhedsgen, der er båret," sagde Dr. Ginns, chef for NIMH Clinical Neuroscience Branch. "At arve bare en af ​​generne er sandsynligvis ikke tilstrækkelig." Desuden tegner forskellige gener sig for sygdom i forskellige familier, hvilket komplicerer opgaven med at finde og replikere sammenhænge på tværs populationer. ”For at øge oddsen for påvisning har vi sporet overførslen af ​​sygdommen over flere generationer i nogle få genetisk isolerede store familier og dermed begrænset antallet af mulige involverede gener og forøgelse af hvert gens virkning, ”forklarede Dr. Paul, der var NIMH Scientific Director, inden han blev chef for centrale nervesystemundersøgelser ved Lilly.

Bipolar lidelse og andre relaterede humørforstyrrelser forekommer i en usædvanlig høj grad blandt de studerede Amish-familier. Alligevel har Old Order Amish-samfundet som helhed den samme udbredelse af psykiatrisk sygdom som andre befolkninger, bemærkede Janice Egeland, Ph. D., en professor ved University of Miami Department of Psychiatry og projektleder for Amish Study, finansieret af NIMH i de sidste to årtier. Alle de analyserede bipolære berørte medlemmer kan spore deres forfader tilbage til en pionerfamilie fra midten af ​​det 18. århundrede, der lider af sygdommen. De undersøgte familier har også et relativt snævert spektrum af affektive lidelser, hvor bipolar er den dominerende diagnose. Familiemedlemmer blev diagnosticeret nøje af klinikere uvidende om familieforhold og genetisk markørstatus.

I den seneste fase af undersøgelsen anvendte forskerne sofistikeret genmapping og andet avancerede metoder til screening af humane kromosomer, der omfattede 551 DNA-markører i 207 individer. Udtømmende analyser udført af Jurg Ott, Ph. D., og kolleger ved Columbia University, der anvender flere modeller for genetisk transmission, gav bevis for binding af bipolar lidelse til DNA-markører på kromosomer 6, 13 og 15. Forskningsgruppen inkluderer også efterforskere ved Yale University, Human Genome Research Center (Evry, Frankrig) og Genome Therapeutics Corporation.

Drs. Ginns og Paul foreslår, at bipolar affektiv forstyrrelse skyldes de forskellige effekter af flere gener, sandsynligvis inklusive mere end antydet i deres undersøgelse. De antager, at den enkeltes særlige blanding af sådanne gener bestemmer de forskellige træk ved sygdommen: alder på begyndelse, type symptomer, sværhedsgrad og forløb. Dr. Egeland og hendes kolleger fortsætter med at identificere yderligere medlemmer af Amish-slektskabene og overvåger nøje børn, der er i fare for at udvikle sygdommen. Testning af yderligere DNA-markører i de identificerede kromosomale regioner er i gang, da efterforskere forsøger at lukke mere præcist på de sygdomsfremkaldende gener. Selvom de samme gener, der er ansvarlige for bipolær affektiv lidelse blandt Amish, også kan overføre sygdom i andre populationer, er det sandsynligt, at der også er flere sæt følsomhedsgener involveret.

To familier fra Costa Ricas Central Valley var i fokus for en anden NIMH-understøttet undersøgelse i samme tidsskrift. Ligesom Amish-stamtavlen kommer de fra et samfund, der har været genetisk isoleret, og som kan spore dens afstamning tilbage til et lille antal stiftere i det 16. til det 18. århundrede. Også som i Amish-undersøgelsen blev efterforskerne, ledet af Nelson Freimer, M.D., fra University of Californien, San Francisco, beskæftigede et stort antal kromosomale markører, 475, til screening for muligt gen placeringer. Blandt bipolære påvirkede individer blev en ny region på kromosom 18's lange arm impliceret.

I en tredje undersøgelse spurgte Dr. Douglas Blackwood fra Edinburgh University og kolleger ved hjælp af l93 DNA-markører sårbarhed til sygdommen i et område med kromosom 4 i en stor skotsk familie med en 10 gange højere end normal bipolar sygdom. De fandt derefter den samme forening for kromosom 4-markøren hos bipolære ramte individer i 11 andre skotske familier.

"Forskere er enige om, at personer med en genetisk disponering ikke altid udvikler bipolar lidelse," bemærkede NIMHs fungerende videnskabelige direktør Sue Swedo, M.D. "Miljø faktorer kan også spille en rolle i bestemmelsen af, hvordan gener udtrykkes og forårsager sygdom. ”Desuden forekommer andre større affektive lidelser typisk i de samme familier, der har bipolar sygdom. Man risikerer at udvikle alvorlig depression, bipolar eller skizoaffektiv lidelse stiger til 50-74%, hvis begge forældre har en affektiv lidelse, og den ene har bipolar lidelse. Der er også bevis for, at ønskelige træk, såsom kreativitet, kan forekomme sammen med bipolar sygdom. Forskere håber, at identifikation af gener - og hjerneproteinerne, de koder for - vil gøre det muligt at udvikle bedre behandlinger og forebyggende interventioner rettet mod den underliggende sygdom behandle.

Som en del af sin genetikinitiativ vedrørende bipolar lidelse fremmer NIMH identificeringen og delingen af ​​data fra veldiagnosticerede familier blandt forskningsgrupper. Medlemmer af familier, der er interesseret i at deltage i genetikforskning, skal kontakte NIMH Public Enquiries (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857) for information.

Kilde: National Institute of Mental Health

Næste: Livshændelser og bipolar lidelse (foreløbige fund)
~ bibliotek med bipolar lidelse
~ alle artikler om bipolar lidelse