Symlin til behandling af diabetes
Brand name: Symlin, Symlin Pen
Generisk navn: pramlintidacetat
Indhold:
Beskrivelse
Farmakologi
Kliniske studier
Indikationer og anvendelse
Kontraindikationer
Advarsler
Forholdsregler
Bivirkninger
Overdosis
Dosering og administration
Hvordan leveres
Opbevaring
Symlin, Symlin Pen, pramlintidacetat, patientinformation (på almindeligt engelsk)
ADVARSEL
Symlin anvendes sammen med insulin og er forbundet med en øget risiko for insulininduceret svær hypoglykæmi, især hos patienter med type 1-diabetes. Når der forekommer alvorlig hypoglykæmi forbundet med Symlin-brug, ses den inden for 3 timer efter en Symlin-injektion. Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, når man betjener et motorkøretøj, tungt maskineri, eller mens man udøver andre aktiviteter med høj risiko, kan der opstå alvorlige kvæstelser. Passende patientudvælgelse, omhyggelig patientinstruktion og justering af insulindosis er kritiske elementer til at reducere denne risiko.
Beskrivelse
Symlin® (pramlintidacetat) injektion er et antihyperglykæmisk lægemiddel til brug hos patienter med diabetes behandlet med insulin. Pramlintid er en syntetisk analog af humant amylin, et naturligt forekommende neuroendokrin hormon syntetiseret af pankreatiske beta-celler, der bidrager til glukosekontrol i den postprandiale periode. Pramlintid tilvejebringes som et acetatsalt af det syntetiske 37-aminosyre-polypeptid, som adskiller sig i amino syresekvens fra human amylin ved erstatning med prolin i position 25 (alanin), 28 (serin) og 29 (Serin).
Strukturformlen for pramlintidacetat er som vist:
Pramlintidacetat er et hvidt pulver, der har en molekylformel C171H267N51O53S2- x C2H4O2 (3â ‰ ¤xâ ‰ ¤8); molekylvægten er 3949,4. Pramlintidacetat er opløseligt i vand.
Symlin er formuleret som en klar, isotonisk, steril opløsning til subkutan administration (SC). Engangs multidosis SymlinPen® peninjektor indeholder 1000 mcg / ml pramlintid (som acetat); Symlin hætteglas indeholder 600 mcg / ml pramlintid (som acetat). Begge formuleringer indeholder 2,25 mg / ml metacresol som konserveringsmiddel, D-mannitol som tonicitetsmodificerende middel og eddikesyre og natriumacetat som pH-modifikatorer. Symlin har en pH på cirka 4,0.
top
Klinisk farmakologi
Amylin-fysiologi
Amylin er co-lokaliseret med insulin i sekretoriske granuler og co-secerneret med insulin af pankreatiske beta-celler som respons på fødeindtagelse. Amylin og insulin viser lignende faste og postprandiale mønstre hos raske individer (figur 1).
Figur 1: Sekretionsprofil for amylin og insulin hos sunde voksne
Amylin påvirker hastigheden af postprandial glukoseudseende gennem en række forskellige mekanismer. Amylin bremser gastrisk tømning (dvs. hastigheden, med hvilken mad frigives fra maven til tyndtarmen) uden at ændre den samlede absorption af næringsstoffer. Derudover undertrykker amylin glukagon-sekretion (ikke normaliseret med insulin alene), hvilket fører til undertrykkelse af endogent glukoseproduktion fra leveren. Amylin regulerer også madindtag på grund af centralt medieret modulering af appetit.
Hos patienter med insulin, der bruger type 2 eller type 1 diabetes, er de pancreasbetaceller dysfunktionelle eller beskadigede, hvilket resulterer i reduceret sekretion af både insulin og amylin som respons på mad.
Handlingsmekanisme
Symlin har ved at fungere som et amylinomimetisk middel følgende effekter: 1) modulering af gastrisk tømning; 2) forebyggelse af den postprandiale stigning i plasmaglukagon; og 3) metthed, der fører til nedsat kaloriindtagelse og potentielt vægttab.
Gastric Tømning
Mastetømningshastigheden er en vigtig faktor for den postprandiale stigning i plasmaglukose. Symlin bremser den hastighed, hvormed mad frigives fra maven til tyndtarmen efter et måltid, og det reducerer således den indledende postprandiale stigning i plasmaglukose. Denne effekt varer i cirka 3 timer efter Symlin-administration. Symlin ændrer ikke nettobsorptionen af indtaget kulhydrat eller andre næringsstoffer.
Postprandial Glucagon-sekretion
Hos patienter med diabetes forhøjes glukagonkoncentrationerne unormalt i den postprandiale periode, hvilket bidrager til hyperglykæmi. Symlin har vist sig at reducere postprandial glukagon-koncentrationer hos insulinbrugende patienter med diabetes.
mæthed
Symlin indgivet før et måltid har vist sig at reducere det samlede kaloriindtag. Denne virkning ser ud til at være uafhængig af kvalmen, der kan ledsage Symlin-behandling.
Farmakokinetik
absorption
Den absolutte biotilgængelighed af en enkelt SC-dosis af Symlin er ca. 30 til 40%. Subkutan administration af forskellige doser af Symlin i maveområdet eller låret hos raske forsøgspersoner resulterede i dosisforholdsmæssige maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) og samlet eksponering (udtrykt som område under plasmakoncentrationskurven eller (AUC)) (Tabel 1).
Tabel 1: Middel farmakokinetiske parametre efter administration af enkelt SC-doser af Symlin
| SC-dosis (Mcg) |
AUC (0-β) (Pmol * min / L) |
Cmax (Pmol / l) |
Tmax (Min) |
Eliminering t ½ (Min) |
|---|---|---|---|---|
| 30 | 3750 | 39 | 21 | 55 |
| 60 | 6778 | 79 | 20 | 49 |
| 90 | 8507 | 102 | 19 | 51 |
| 120 | 11970 | 147 | 21 | 48 |
Injektion af Symlin i armen viste højere eksponering med større variation sammenlignet med eksponering efter injektion af Symlin i mageregionen eller låret.
Der var ingen stærk sammenhæng mellem graden af adipositet som vurderet ved BMI eller hudfoldtykkelsesmålinger og relativ biotilgængelighed. Injektioner administreret med 6,0 mm og 12,7 mm nåle gav lignende biotilgængelighed.
Fordeling
Symlin binder ikke i vid udstrækning til blodlegemer eller albumin (ca. 40% af lægemidlet er ubundet i plasma), og derfor bør Symlins farmakokinetik være ufølsom over for ændringer i bindingssteder.
Metabolisme og eliminering
Hos raske forsøgspersoner er Symlins halveringstid ca. 48 minutter. Symlin metaboliseres primært af nyrerne. Des-lys1-pramlintid (2-37 pramlintid), den primære metabolit, har en lignende halveringstid og er biologisk aktiv både in vitro og in vivo hos rotter. AUC-værdier er relativt konstante ved gentagen dosering, hvilket indikerer ingen bioakkumulering.
Særlige befolkninger
Nedsat nyrefunktion
Patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (ClCr> 20 til ‰ ¤50 ml / min) viste ikke øget Symlin-eksponering eller nedsat Symlin-clearance sammenlignet med personer med normal nyrefunktion. Der er ikke foretaget undersøgelser hos dialysepatienter.
Nedsat leverfunktion
Der er ikke udført farmakokinetiske studier hos patienter med leverinsufficiens. Baseret på den store grad af nyremetabolisme (se Metabolisme og eliminering) forventes imidlertid leverdysfunktion ikke at påvirke blodkoncentrationen af Symlin.
Geriatrisk
Der er ikke udført farmakokinetiske undersøgelser i den geriatriske population. Symlin bør kun bruges til patienter, der vides at forstå fuldt ud og overholde korrekt insulinjustering og glukoseovervågning. Der er ikke observeret ensartede aldersrelaterede forskelle i aktiviteten af Symlin i den geriatriske population (n = 539 for patienter 65 år eller ældre i de kliniske forsøg).
Pædiatrisk
Symlin er ikke evalueret i den pædiatriske population.
Køn
Der er ikke udført nogen undersøgelse for at evaluere mulige kønseffekter på Symlin farmakokinetik. Imidlertid er der ikke observeret nogen konsistente kønsrelaterede forskelle i aktiviteten af Symlin i de kliniske forsøg (n = 2799 for mandlige og n = 2085 for kvindelig).
Race / etnisk oprindelse
Der er ikke foretaget nogen undersøgelse for at evaluere virkningen af etnicitet på Symlin farmakokinetik. Imidlertid er der ikke observeret nogen ensartede forskelle i aktiviteten af Symlin blandt forskellige patienter race / etnicitet i de kliniske forsøg (n = 4257 for hvid, n = 229 for sort, n = 337 for Hispanic og n = 61 for andre etnisk oprindelse).
Lægemiddelinteraktioner
Effekten af Symlin (120 mcg) på acetaminophen (1000 mg) farmakokinetik som markør for gastrisk tømning blev vurderet hos patienter med type 2-diabetes (n = 24). Symlin ændrede ikke signifikant AUC for acetaminophen. Imidlertid faldt Symlin acetaminophen Cmax (ca. 29% med samtidig samtidig administration) og øgede tiden til maksimal plasmakoncentration eller tmax (spænder fra 48 til 72 minutter) afhængig af tidspunktet for administration af acetaminophen i forhold til Symlin-injektion. Symlin påvirkede ikke markant acetaminophen tmax når acetaminophen blev administreret 1 til 2 timer før Symlin-injektion. Dog tmax af acetaminophen blev markant forøget, når acetaminophen blev administreret samtidigt med eller op til 2 timer efter Symlin-injektion (se FORHOLDSREGLER, Lægemiddelinteraktioner).
farmakodynamik
I kliniske studier på patienter med insulin-brug type 2 og type 1 diabetes resulterede Symlin-administration i en reduktion i gennemsnitlige postprandiale glukosekoncentrationer, reducerede glukosefluktuationer og reduceret mad indtagelse. Symlin-doser er forskellige for insulinbrugende type 2 og type 1 patienter (se DOSERING OG ADMINISTRATION).
Reduktion i postprandial glukosekoncentrationer
Symlin indgivet subkutant umiddelbart før et måltid reducerede plasmaglukosekoncentrationer efter måltidet, når det blev brugt sammen med regelmæssig insulin eller hurtigvirkende insulinanaloger (figur 2). Denne reduktion i postprandial glukose reducerede mængden af korttidsvirkende insulin krævet og begrænsede glukosefluktuationer baseret på 24-timers glukoseovervågning. Når der anvendtes hurtigvirkende analoge insuliner, plejede plasmaglukosekoncentrationer at stige i intervallet mellem 150 minutter efter Symlin-injektion og det næste måltid (se DOSERING OG ADMINISTRATION).
Figur 2: Postprandial plasma-glukoseprofiler hos patienter med type 2 og type 1-diabetes, der modtager symlin og / eller insulin
Nedsat madindtag
En enkelt, subkutan dosis af Symlin 120 mcg (type 2) eller 30 mcg (type 1) indgivet 1 time før et ubegrænset buffetmåltid var forbundet med reduktion i det samlede kaloriindtag (placebo-subtraherede gennemsnitlige ændringer på henholdsvis ~ 23% og 21%), som forekom uden reduktion i måltidet varighed.
top
Kliniske studier
I alt 5325 patienter og raske frivillige modtog Symlin i kliniske studier. Dette inkluderer 1688 med type 2-diabetes og 2375 med type 1-diabetes i kort- og langvarigt kontrolleret kliniske forsøg, langtids ukontrollerede kliniske forsøg og et åbent forsøg i klinisk praksis indstilling.
Kliniske studier i type 2-diabetes
Effektiviteten af en række Symlin-doser blev vurderet i adskillige placebo-kontrollerede og åbne kliniske forsøg hos insulinbrugende patienter med type 2-diabetes. Baseret på resultater opnået i disse undersøgelser er den anbefalede dosis af Symlin til patienter med insulin-brug af type 2-diabetes 120 mcg administreret umiddelbart før større måltider.
To langvarige (26 til 52 uger), randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede studier af Symlin blev udført hos patienter med type 2-diabetes ved hjælp af en fast dosisinsulin for at isolere Symlin-effekten. Demografiske og baseline-karakteristika for de 871 Symlin-behandlede patienter er som følger: gennemsnitlig basislinje HbA1c varierede fra 9,0 til 9,4%, middelalderen var 56,4 til 59,1 år, den gennemsnitlige varighed af diabetes varierede fra 11,5 til 14,4 år, og gennemsnitlig BMI varierede fra 30,1 til 34,4 kg / m2. I begge disse undersøgelser blev Symlin eller placebo føjet til deltagernes eksisterende diabetesterapi, der inkluderede insulin med eller uden et sulfonylurinstof og / eller metformin.
Tabel 2 opsummerer de sammensatte resultater på tværs af begge studier for patienter, der blev tildelt 120 mg-dosis efter 6 måneders behandling.
Tabel 2: Gennemsnitlig (SE) ændring i HbA1c, vægt og insulin efter 6 måneder i dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser hos patienter med insulin-brug af type 2-diabetes
| Variabel | Placebo | Symlin (120 mcg) |
|---|---|---|
| Baseline HbA1c (%) | 9.3 (0.08) | 9.1 (0.06) |
| Ændring i HbA1c efter 6 måneder i forhold til baseline (%) | −0.17 (0.07) | −0.57 (0.06)* |
| Placebo-subtraheret HbA1c-ændring efter 6 måneder (%) | NA | −0.40 (0.09)* |
| Basisvægt (kg) | 91.3 (1.2) | 92.5 (1.2) |
| Ændring i vægt efter 6 måneder i forhold til baseline (kg) | +0.2 (0.2) | −1.5 (0.2)* |
| Placebo-subtraheret vægtændring efter 6 måneder (kg) | NA | −1.7 (0.3)* |
| Procentændring i insulindoser efter 6 måneder: hurtig / korttidsvirkende | +6.5 (2.7) | −3.0 (1.6)* |
| Procentændring i insulindoser efter 6 måneder: langtidsvirkende | +5.2 (1.4) | −0.2 (1.3)* |
|
I en kohort af 145 patienter, der afsluttede to års Symlin-behandling, var baseline-subtraherede HbA1c og vægttab: henholdsvis −0,40% og â0’6 kg.
Open-Label-undersøgelse i indstillingen for klinisk praksis
En åben undersøgelse af Symlin blev udført i den anbefalede dosis på 120 mcg hos 166 patienter med insulin-brug af type 2-diabetes, som ikke var i stand til at opnå glykæmiske mål ved hjælp af insulin alene. En fleksibel dosisinsulin blev anvendt hos disse patienter (se DOSERING OG ADMINISTRATION). I denne undersøgelse justerede patienter deres insulinregime baseret på glukoseovervågning før og efter måltid. Ved basislinjen var middel HbA1c 8,3%, middelalderen var 54,4 år, den gennemsnitlige varighed af diabetes var 13,3 år og den gennemsnitlige BMI var 38,6 kg / m2. Symlin blev administreret sammen med større måltider. Symlin plus insulinbehandling i 6 måneder resulterede i en baseline-subtraheret gennemsnitlig HbA1c-reduktion på â'0,56 ± 0,15% og en baseline-subtraheret gennemsnitlig vægtreduktion på â2,76 ± 0,34 kg. Disse ændringer blev gennemført med reduktioner i doser af henholdsvis total, kortvirkende og langtidsvirkende insulin (â6,5 ± 2,66, â10'10,3 ± 4,84 og â4,20 ± 2,42%).
Kliniske studier i type 1-diabetes
Effektiviteten af en række Symlin-doser blev evalueret i adskillige placebo-kontrollerede og åbne kliniske forsøg udført hos patienter med type 1-diabetes. Baseret på resultater opnået i disse undersøgelser er den anbefalede dosis af Symlin til patienter med type 1-diabetes 30 mcg eller 60 mcg indgivet umiddelbart før større måltider.
Tre, langvarige (26 til 52 uger), randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede studier af Symlin blev udført hos patienter med type 1-diabetes (N = 1717). To af disse undersøgelser tilladte kun minimale insulinjusteringer for at isolere Symlin-effekten; i den tredje undersøgelse blev insulinjusteringer foretaget i henhold til standard medicinsk praksis. Demografiske egenskaber og baselineegenskaber for de 1179 Symlin-behandlede patienter var som følger: gennemsnitlig HbA1c-intervalområde var 8,7 til 9,0%, middelalderen var 37,3 til 41,9 år, den gennemsnitlige varighed af diabetesområdet var 15,5 til 19,2 år, og det gennemsnitlige BMI-interval var 25,0 til 26,8 kg / m2. Symlin eller placebo blev føjet til eksisterende insulinbehandlinger.
Tabel 3 opsummerer de sammensatte resultater på tværs af disse undersøgelser for patienter, der blev tildelt 30 eller 60 mcg dosis efter 6 måneders behandling.
Tabel 3: Gennemsnitlig (SE) ændring i HbA1c, vægt og insulin efter 6 måneder i dobbeltblinde, placebokontrollerede undersøgelser hos patienter med type 1-diabetes
| Variabel | Placebo | Symlin (30 eller 60 mcg) |
|---|---|---|
| Baseline HbA1c (%) | 9.0 (0.06) | 8.9 (0.04) |
| Ændring i HbA1c efter 6 måneder i forhold til baseline (%) | −0.10 (0.05) | −0.43 (0.04)* |
| Placebo-subtraheret HbA1c-ændring efter 6 måneder (%) | NA | −0.33 (0.06)* |
| Basisvægt (kg) | 75.1 (0.6) | 76.1 (0.5) |
| Ændring i vægt efter 6 måneder i forhold til baseline (kg) | +0.6 (0.1) | −1.1 (0.1)* |
| Placebo-subtraheret vægtændring efter 6 måneder (kg) | NA | −1.7 (0.1)* |
| Procentændring i insulindoser efter 6 måneder: hurtig / korttidsvirkende | +1.7 (3.3) | −3.6 (2.9) |
| Procentændring i insulindoser efter 6 måneder: langtidsvirkende | +2.5 (1.9) | +1.9 (1.3) |
|
* Statistisk signifikant reduktion sammenlignet med placebo (p-værdi <0,05). |
I en kohort af 73 patienter, der afsluttede to års Symlin-behandling, var baseline-subtraherede HbA1c og vægtændringer: henholdsvis 0,50% og 0,60 kg.
Symlin Dosis-titration-prøve
En dosis-titreringsundersøgelse af Symlin blev udført hos patienter med type 1-diabetes. Patienter med relativt god glykæmisk baseline-kontrol (gennemsnit HbA1c = 8,1%) blev randomiseret til at modtage enten insulin plus placebo eller insulin plus Symlin. Andre baseline- og demografiske egenskaber var: middelalder på 41 år, gennemsnitlig varighed af diabetes på 20 år, gennemsnitlig BMI på 28 kg / m2. Symlin blev initieret i en dosis på 15 mcg og titreret opad med ugentlige intervaller med 15-mcg trin til doser på 30 mcg eller 60 mcg, baseret på om patienter oplevede kvalme. Når en tolereret dosis på enten 30 mcg eller 60 mcg var nået, blev Symlin-dosis opretholdt i resten af undersøgelsen (Symlin blev indgivet før større måltider). Under Symlin-titrering blev insulindosen (for det meste den kort / hurtigvirkende insulin) reduceret med 30-50% for at reducere forekomsten af hypoglykæmi. Når en tolereret Symlin-dosis var nået, blev insulindosisjusteringer foretaget i henhold til klinisk standardpraksis, baseret på blodglukoseovervågning før og efter måltid. Efter 6 måneders behandling havde patienter, der blev behandlet med Symlin og insulin, og patienter, der blev behandlet med insulin og placebo, ækvivalente reduktioner i gennemsnit HbA1c (−0,47 ± 0,07% vs. −0,49 henholdsvis 0,07%); patienter på Symlin tabte vægt (â1’3,33 ± 0,31 kg i forhold til baseline og −2,6 kg i forhold til placebo plus insulinbehandlede patienter). Symlin-behandlede patienter brugte mindre total insulin (â11’11,7% i forhold til basislinien) og mindre kort / hurtigvirkende insulin (−22,8%) i forhold til basislinien.
Open-Label-undersøgelse i indstillingen for klinisk praksis
En åben undersøgelse af Symlin blev udført hos patienter med type 1-diabetes, som ikke var i stand til at opnå glykæmiske mål ved hjælp af insulin alene. En fleksibel dosisinsulin blev anvendt hos disse patienter, efter at Symlin-titrering var afsluttet (se DOSERING OG ADMINISTRATION). I denne undersøgelse justerede patienter deres insulinregime baseret på glukoseovervågning før og efter måltid. Ved basislinjen var middel HbA1c 8,0%, middelalderen var 42,7 år, den gennemsnitlige varighed af diabetes var 21,2 år, og den gennemsnitlige BMI var 28,6 kg / m2. Den daglige Symlin-dosis var 30 mcg eller 60 mcg med større måltider.
Symlin plus insulin reducerede HbA1c og kropsvægt fra basislinjen efter 6 måneder med et gennemsnit på henholdsvis 0,18% og 3,0 kg. Disse ændringer i glykæmisk kontrol og kropsvægt blev opnået med reduktioner i totale doser, kortvirkende og langtidsvirkende insulin (âˆ12,0 ± 1,36, â2'2,7 ± 2,81 og âˆ'0,4 ± 1,59%, henholdsvis).
top
Indikationer og anvendelse
Symlin gives ved måltiderne og er indiceret til:
- Type 1-diabetes, som en supplerende behandling hos patienter, der bruger insulinbehandling under måltid, og som ikke har opnået ønsket glukosekontrol på trods af optimal insulinbehandling.
- Type 2-diabetes, som en supplerende behandling hos patienter, der bruger insulinbehandling måltider, og som ikke har opnået det ønsket glukosekontrol på trods af optimal insulinbehandling med eller uden et samtidigt sulfonylurinstof og / eller metformin.
top
Kontraindikationer
Symlin er kontraindiceret til patienter med et af følgende:
- en kendt overfølsomhed over for Symlin eller en hvilken som helst af dens komponenter, herunder metacresol;
- en bekræftet diagnose af gastroparese;
- ubevidsthed om hypoglykæmi.
top
Advarsler
Patientvalg
Korrekt patientudvælgelse er kritisk for sikker og effektiv brug af Symlin
Inden behandlingen påbegyndes, bør patientens HbA1c, nylige data om blodsukkerovervågning, historien om insulininduceret hypoglykæmi, det nuværende insulinregime og kropsvægt gennemgås. Symlinbehandling bør kun overvejes hos patienter med insulin-brug type 2 eller type 1 diabetes, der opfylder følgende kriterier:
- har undladt at opnå tilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af individualiseret insulinhåndtering;
- modtager løbende pleje under vejledning af en sundhedsperson, der er kvalificeret til brug af insulin og understøttet af tjenester fra diabetesuddannere.
Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, bør IKKE overvejes til Symlin-terapi:
- dårlig overensstemmelse med det nuværende insulinregime;
- dårlig overholdelse af ordineret overvågning af selvblodsglucose;
- har en HbA1c> 9%;
- tilbagevendende alvorlig hypoglykæmi, der kræver hjælp i løbet af de sidste 6 måneder;
- tilstedeværelse af hypoglykæmi uvidende;
- bekræftet diagnose af gastroparese;
- kræver brug af medikamenter, der stimulerer gastrointestinal bevægelighed;
- pædiatriske patienter.
hypoglykæmi
Symlin alene forårsager ikke hypoglykæmi. Imidlertid antydes Symlin at blive administreret sammen med insulinbehandling og i denne indstilling Symlin øger risikoen for insulininduceret svær hypoglykæmi, især hos patienter med type 1 diabetes. Alvorlig hypoglykæmi forbundet med Symlin forekommer inden for de første 3 timer efter en Symlin-injektion. Hvis der forekommer alvorlig hypoglykæmi, når man betjener et motorkøretøj, tungt maskineri, eller mens man udøver andre aktiviteter med høj risiko, kan der opstå alvorlige kvæstelser. Derfor, når der introduceres Symlin-behandling, skal der tages passende forholdsregler for at undgå at øge risikoen for insulininduceret svær hypoglykæmi. Disse forholdsregler inkluderer hyppig glukoseovervågning før og efter måltid kombineret med en indledende reduktion på 50% i doser kortvarigt efter korttidsvirkende insulin (se se DOSERING OG ADMINISTRATION).
Symptomer på hypoglykæmi kan omfatte sult, hovedpine, sved, rysten, irritabilitet eller koncentrationsvanskeligheder. Hurtige reduktioner i blodglukosekoncentrationer kan inducere sådanne symptomer uanset glukoseværdier. Mere alvorlige symptomer på hypoglykæmi inkluderer tab af bevidsthed, koma eller anfald.
Tidlige advarselssymptomer på hypoglykæmi kan være forskellige eller mindre udtalt under visse betingelser, såsom langvarig diabetes; diabetisk nervesygdom; anvendelse af medikamenter, såsom betablokkere, clonidin, guanethidin eller reserpin; eller intensiveret diabeteskontrol.
Tilsætningen af ethvert antihyperglykæmisk middel, såsom Symlin, til et eksisterende regime med et eller flere antihyperglykæmiske midler (f.eks. Insulin, sulfonylurinstof) eller andre midler, der kan øge risikoen for hypoglykæmi, kan muliggøre yderligere justering af insulindosis og især nøje monitorering af blodsukker.
Følgende er eksempler på stoffer, der kan øge den blodsukkersænkende virkning og modtageligheden for hypoglykæmi: oral anti-diabetiker produkter, ACE-hæmmere, diisopyramid, fibrater, fluoxetin, MAO-hæmmere, pentoxifylline, propoxyphen, salicylater og sulfonamid antibiotika.
Kliniske studier, der anvender en kontrolleret hypoglykæmisk udfordring, har vist, at Symlin ikke ændrer den modregulerende hormonelle respons på insulininduceret hypoglykæmi. Hos Symlin-behandlede patienter blev opfattelsen af hypoglykæmiske symptomer ikke ændret med plasmaglucosekoncentrationer så lave som 45 mg / dL.
top
Forholdsregler
Generel
Hypoglykæmi (se ADVARSLER).
Symlin skal ordineres med forsigtighed til personer med syns- eller fingerfærdighedsnedsættelse.
Oplysninger til patienter
Sundhedsudbydere bør informere patienter om de potentielle risici og fordele ved Symlin-terapi. Sundhedsudbydere bør også informere patienter om selvledelsespraksis, herunder glukoseovervågning, korrekt injektionsteknik, tidspunkt for dosering og korrekt opbevaring af Symlin. Derudover styrkes vigtigheden af overholdelse af måltidsplanlægning, fysisk aktivitet, genkendelse og håndtering af hypoglykæmi og hyperglykæmi og vurdering af komplikationer af diabetes. Der henvises til patienter i Symlin Medicinationsvejledning og patientinstruktioner til brug for yderligere oplysninger.
Instruer patienter i håndtering af specielle situationer, som f.eks. Intercurrenttilstande (sygdom eller stress), en utilstrækkelig eller udeladt insulindosis, utilsigtet indgivelse af øget insulin- eller Symlin-dosis, utilstrækkelig madindtagelse eller mistet måltider.
Symlin og insulin skal altid administreres som separate injektioner og må aldrig blandes.
Kvinder med diabetes bør rådes til at informere deres sundhedspersonale, hvis de er gravide eller overvejer graviditet.
Nedsat nyrefunktion
Doseringskravene til Symlin ændres ikke hos patienter med moderat eller alvorlig nedsat nyrefunktion (ClCr> 20 til â ‰ ¤ ml / min). Der er ikke foretaget undersøgelser hos dialysepatienter (se KLINISK FARMAKOLOGI; Særlige befolkninger).
Nedsat leverfunktion
Der er ikke udført undersøgelser hos patienter med nedsat leverfunktion. Imidlertid forventes nedsat leverfunktion ikke at påvirke blodkoncentrationen af Symlin (se KLINISK FARMAKOLOGI; Særlige befolkninger).
Allergi
Lokal allergi
Patienter kan opleve rødme, hævelse eller kløe på injektionsstedet. Disse mindre reaktioner opløses normalt inden for et par dage til et par uger. I nogle tilfælde kan disse reaktioner være relateret til andre faktorer end Symlin, såsom irritanter i et hudrensende middel eller forkert injektionsteknik.
Systemisk allergi
I kontrollerede kliniske forsøg op til 12 måneder blev potentielle systemiske allergiske reaktioner rapporteret hos 65 (5%) af type 2-patienter og 59 (5%) af type 1 Symlin-behandlede patienter. Lignende reaktioner blev rapporteret af henholdsvis 18 (4%) og 28 (5%) af placebo-behandlede type 2 og type 1 patienter. Ingen patienter, der fik Symlin, blev trukket tilbage fra et forsøg på grund af en potentiel systemisk allergisk reaktion.
Lægemiddelinteraktioner
På grund af dens virkning på gastrisk tømning, bør Symlin-behandling ikke overvejes til patienter, der tager medicin, der ændrer mave-tarmkanalen bevægelighed (f.eks. antikolinergiske midler, såsom atropin) og midler, der bremser tarmoptagelsen af næringsstoffer (f.eks. Î ± glukosidase inhibitorer). Patienter, der bruger disse lægemidler, er ikke undersøgt i kliniske forsøg.
Symlin har potentialet til at forsinke absorptionen af samtidig indgivet oral medicin. Når den hurtige indtræden af et samtidig oralt administreret middel er en kritisk faktor for effektiviteten (såsom smertestillende midler), bør midlet indgives mindst 1 time før eller 2 timer efter Symlin indsprøjtning.
I kliniske forsøg ændrede samtidig brug af sulfonylurinstoffer eller biguanider ikke Symlin's bivirkningsprofil. Der er ikke udført formelle interaktionsundersøgelser for at vurdere effekten af Symlin på kinetikken af orale antidiabetika.
Blanding af Symlin og Insulin
De farmakokinetiske parametre for Symlin blev ændret, når de blev blandet med regelmæssige, NPH og 70/30 forblandede formuleringer af rekombinant humant insulin umiddelbart før injektion. Symlin og insulin bør derfor ikke blandes og skal administreres separat.
Karcinogenese, mutagenese, forringelse af fertilitet
carcinogenese
En to-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i CD-1-mus med doser på 0,2, 0,5 og 1,2 mg / kg / dag af Symlin (32, 67 og 159 gange eksponeringen som følge af den maksimale anbefalede humane dosis baseret på arealet under plasmakoncentrationskurven eller AUC, henholdsvis). Ingen lægemiddelinducerede tumorer blev observeret. En to-årig carcinogenicitetsundersøgelse blev udført i Sprague-Dawley-rotter med doser på 0,04, 0,2 og 0,5 mg / kg / dag af Symlin (3, 9 og 25 gange eksponeringen som følge af den maksimale anbefalede humane dosis baseret på AUC, henholdsvis). Ingen medikamentinducerede tumorer blev observeret i noget organ.
mutagenese
Symlin var ikke mutagent i Ames-testen og forøgede ikke kromosomafvigelse i den humane lymfocytanalyse. Symlin var ikke klastogent i in vivo-mikronukleustest eller i det kromosomale afvigelsesassay under anvendelse af kinesiske hamster-ovarieceller.
Nedskrivning af fertilitet
Indgivelse af 0,3, 1 eller 3 mg / kg / dag af Symlin (8, 17 og 82 gange eksponeringen som følge af det maksimale anbefalet human dosis baseret på kropsoverfladeareal) havde ingen signifikante effekter på fertilitet hos mandlige eller kvindelige rotter. Den højeste dosis på 3 mg / kg / dag resulterede i dystocia hos 8/12 hunrotter sekundært til markant fald i serumkalciumniveauer.
Graviditet
Teratogene virkninger: Graviditet kategori C
Der er ikke foretaget passende og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Undersøgelser med perfused human placenta indikerer, at Symlin har et lille potentiale for at krydse moders / føtalt placentabarriere. Embryofetal toksicitetsundersøgelser med Symlin er blevet udført hos rotter og kaniner. Stigninger i medfødte abnormaliteter (neuralrørsdefekt, ganespalte, exencephaly) blev observeret hos fostre hos rotter behandlet under organogenese med 0,3 og 1,0 mg / kg / dag (10 og 47 gange eksponeringen som følge af den maksimale anbefalede humane dosis baseret på AUC, henholdsvis). Indgivelse af doser op til 0,3 mg / kg / dag Symlin (9 gange den maksimale anbefalede dosis baseret på AUC) til gravide kaniner havde ingen bivirkninger ved embryofetaludvikling; dyrefortplantningsundersøgelser forudsiger imidlertid ikke altid menneskelig respons. Symlin bør kun bruges under graviditet, hvis det er fastlagt af sundhedspersonalet, at den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Sygeplejerske mødre
Det er ukendt, om Symlin udskilles i modermælk. Mange lægemidler, inklusive peptidlægemidler, udskilles i modermælk. Derfor bør Symlin kun administreres til ammende kvinder, hvis det er fastlagt af sundhedspersonalet, at den potentielle fordel opvejer den potentielle risiko for barnet.
Pædiatrisk brug
Sikkerhed og effektivitet af Symlin hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.
Geriatrisk brug
Symlin er undersøgt hos patienter i alderen fra 15 til 84 år, inklusive 539 patienter 65 år eller ældre. Ændringen i HbA1c-værdier og hypoglykæmifrekvenser var ikke forskellige efter alder, men større følsomhed hos nogle ældre individer kan ikke udelukkes. Således skal både Symlin- og insulinregimer håndteres omhyggeligt for at undgå en øget risiko for svær hypoglykæmi.
top
Bivirkninger
Bivirkninger (ekskl. Hypoglykæmi, diskuteret nedenfor), der ofte er forbundet med Symlin, når det administreres sammen med en fast dosis insulin i de langtids placebokontrollerede forsøg hos insulinbrugende type 2-patienter og type 1-patienter er vist i tabel 4 og tabel 5, henholdsvis. De samme bivirkninger blev også vist i den åbne kliniske praksisundersøgelse, der anvendte fleksibel insulindosering.
Tabel 4: Behandling-Emergent bivirkninger, der forekom med â € ¥ 5% forekomst og større forekomst med Symlin sammenlignet med Placebo i langvarige, placebo-kontrollerede forsøg. Forekomst af de samme begivenheder i Open-Label-klinisk praksisundersøgelse (patienter med insulin-brug af type 2-diabetes, 120 mcg)
| Langvarige, placebokontrollerede studier | Open-Label, klinisk praksisundersøgelse | ||
|---|---|---|---|
| Placebo + insulin (N (%)) (N = 284) |
Symlin + Insulin (N (%)) (N = 292) |
Symlin + Insulin (N (%)) (N = 166) |
|
| Kvalme | 34 (12) | 81 (28) | 53 (30) |
| Hovedpine | 19 (7) | 39 (13) | 8 (5) |
| Anoreksi | 5 (2) | 27 (9) | 1 (<1) |
| Opkastning | 12 (4) | 24 (8) | 13 (7) |
| Mavesmerter | 19 (7) | 23 (8) | 3 (2) |
| Træthed | 11 (4) | 20 (7) | 5 (3) |
| svimmelhed | 11 (4) | 17 (6) | 3 (2) |
| hoste | 12 (4) | 18 (6) | 4 (2) |
| Pharyngitis | 7 (2) | 15 (5) | 6 (3) |
Tabel 5: Behandling-Emergent bivirkninger, der forekom med â € ¥ 5% forekomst og større forekomst med Symlin sammenlignet med Placebo i langvarige, placebo-kontrollerede studier. Forekomst af de samme begivenheder i Open-Label-klinisk praksisundersøgelse (patienter med type 1-diabetes, 30 eller 60 mcg)
| Langvarige, placebokontrollerede studier | Open-Label, klinisk praksisundersøgelse | ||
|---|---|---|---|
| Placebo + insulin (n (%)) (N = 538) |
Symlin + Insulin (n (%)) (N = 716) |
Symlin + Insulin (n (%)) (N = 265) |
|
| Kvalme | 92 (17) | 342 (48) | 98 (37) |
| Anoreksi | 12 (2) | 122 (17) | 0 (0) |
| Påført skade | 55 (10) | 97 (14) | 20 (8) |
| Opkastning | 36 (7) | 82 (11) | 18 (7) |
| ledsmerter | 27 (5) | 51 (7) | 6 (2) |
| Træthed | 22 (4) | 51 (7) | 12 (4.5) |
| Allergisk reaktion | 28 (5) | 41 (6) | 1 (<1) |
| svimmelhed | 21 (4) | 34 (5) | 5 (2) |
De fleste bivirkninger havde mave-tarmkarakter. Hos patienter med diabetes type 2 eller type 1 var forekomsten af kvalme højere i begyndelsen af Symlin-behandlingen og faldt med tiden hos de fleste patienter. Forekomsten og sværhedsgraden af kvalme reduceres, når Symlin gradvist titreres til de anbefalede doser (se DOSERING OG ADMINISTRATION).
Alvorlig hypoglykæmi
Symlin alene (uden samtidig administration af insulin) forårsager ikke hypoglykæmi. Symlin er imidlertid indikeret som en supplerende behandling hos patienter, der bruger insulinbehandling måltider og samtidig administration af Symlin med insulin kan øge risikoen for insulininduceret hypoglykæmi, især hos patienter med type 1-diabetes (se Boxed Advarsel). Forekomsten af svær hypoglykæmi under det kliniske Symlin-udviklingsprogram er sammenfattet i tabel 6 og tabel 7.
Tabel 6: Hyppighed og hændelsesfrekvens af svær hypoglykæmi i langvarige, placebokontrollerede og åbne mærker, kliniske praksisundersøgelser hos patienter med insulin-brug af type 2-diabetes
| Langsigtet, Placebo-kontrollerede studier (Ingen insulindosisreduktion under initiering) |
Open-label, Klinisk praksisundersøgelse (Insulin dosisreduktion under initiering) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo + insulin | Symlin + Insulin | Symlin + Insulin | ||||
|
Alvorlig hypoglykæmi |
0-3 måneder (N = 284) |
>3-6 måneder (N = 251) |
0-3 måneder (N = 292) |
>3-6 måneder (N = 255) |
0-3 måneder (N = 166) |
>3-6 måneder (N = 150) |
| Patient-konstateres * | ||||||
| Begivenhedsfrekvens (begivenhedsrate / patientår) | 0.24 | 0.13 | 0.45 | 0.39 | 0.05 | 0.03 |
| Forekomst (%) | 2.1 | 2.4 | 8.2 | 4.7 | 0.6 | 0.7 |
| Medicinsk assisteretâ € | ||||||
| Begivenhedsfrekvens (begivenhedsrate / patientår) | 0.06 | 0.07 | 0.09 | 0.02 | 0.05 | 0.03 |
| Forekomst (%) | 0.7 | 1.2 | 1.7 | 0.4 | 0.6 | 0.7 |
|
* Patient-konstateret svær hypoglykæmi: Kræver hjælp fra en anden person (inklusive hjælp til indtagelse af oral kulhydrat); og / eller kræver administration af glukagoninjektion, intravenøs glukose eller anden medicinsk intervention. â € Medicinsk assisteret svær hypoglykæmi: Kræver glukagon, IV-glukose, hospitalisering, paramedicinsk hjælp, besøg på alarmrum og / eller vurderet som SAE af efterforskeren. |
Tabel 7: Hyppighed og hændelsesfrekvens af svær hypoglykæmi i langvarige, placebokontrollerede og åbne mærker, kliniske praksisundersøgelser hos patienter med type 1-diabetes
| Langsigtet, Placebo-kontrollerede studier (Ingen insulindosisreduktion under initiering) |
Open-label, Klinisk praksisundersøgelse (Insulin dosisreduktion under initiering) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Placebo + insulin | Symlin + Insulin | Symlin + Insulin | ||||
|
Alvorlig hypoglykæmi |
0-3 måneder (N = 538) |
>3-6 måneder (N = 470) |
0-3 måneder (N = 716) |
>3-6 måneder (N = 576) |
0-3 måneder (N = 265) |
>3-6 måneder (N = 213) |
| Patient-konstateres * | ||||||
| Begivenhedsfrekvens (begivenhedsrate / patientår) | 1.33 | 1.06 | 1.55 | 0.82 | 0.29 | 0.16 |
| Forekomst (%) | 10.8 | 8.7 | 16.8 | 11.1 | 5.7 | 3.8 |
| Medicinsk assisteretâ € | ||||||
| Begivenhedsfrekvens (begivenhedsrate / patientår) | 0.19 | 0.24 | 0.50 | 0.27 | 0.10 | 0.04 |
| Forekomst (%) | 3.3 | 4.3 | 7.3 | 5.2 | 2.3 | 0.9 |
|
* Patient-konstateret svær hypoglykæmi: Kræver hjælp fra en anden person (inklusive hjælp til indtagelse af oral kulhydrat); og / eller kræver administration af glukagoninjektion, intravenøs glukose eller anden medicinsk intervention. â € Medicinsk assisteret svær hypoglykæmi: Kræver glukagon, IV-glukose, hospitalisering, paramedicinsk hjælp, besøg på alarmrum og / eller vurderet som SAE af efterforskeren. |
Efter markedsføring
Siden markedsføring af Symlin er følgende bivirkninger rapporteret. Da disse begivenheder rapporteres frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt pålideligt at estimere deres hyppighed eller etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponering.
Generelt: Reaktioner på injektionsstedet.
Overdosis
Enkelte 10 mg doser af Symlin (83 gange den maksimale dosis på 120 mcg) blev administreret til tre sunde frivillige. Der blev rapporteret om alvorlig kvalme hos alle tre individer og var forbundet med opkast, diarré, vasodilatation og svimmelhed. Der blev ikke rapporteret om hypoglykæmi. Symlin har en kort halveringstid, og i tilfælde af overdosering indikeres understøttende foranstaltninger.
top
Dosering og administration
Symlin dosering varierer afhængigt af om patienten har type 2 eller type 1 diabetes (se nedenfor). Når man påbegynder behandling med Symlin, er det nødvendigt at reducere den første insulindosis hos alle patienter (både type 2 og type 1) for at reducere risikoen for insulininduceret hypoglykæmi. Da denne reduktion i insulin kan føre til forhøjelse af glukose, skal patienter overvåges med regelmæssige intervaller til vurdere Symlin tolerabilitet og virkningen på blodsukkeret, så det kan være individualiserede insulinjusteringer sat i gang. Hvis Symlin-terapi afbrydes af en eller anden grund (f.eks. Kirurgi eller sygdomme), skal den samme initieringsprotokol følges, når Symlin-terapi genindføres (se nedenfor).
Påbegyndelse af Symlin-terapi
Patienter med insulin-brug af type 2-diabetes
Hos patienter med insulin-brug af type 2-diabetes skal Symlin initieres i en dosis på 60 mg og øges til en dosis på 120 mg, som tolereret.
Patienter skal instrueres i at:
- Initier Symlin ved 60 mg subkutant, umiddelbart før større måltider;
- Reducer prærandielle, hurtigvirkende eller kortvirkende insulindoseringer, inklusive fastblandede insuliner (70/30) med 50%;
- Overvåg blodsukkeret ofte, inklusive før og efter måltider og ved sengetid;
- Forøg Symlin-dosis til 120 mcg, når der ikke er forekommet nogen klinisk signifikant kvalme i 3-7 dage. Justering af Symlin-dosis bør kun foretages som instrueret af sundhedspersonalet. Hvis der fortsat er betydelig kvalme ved 120 mg dosis, bør Symlin-dosis reduceres til 60 mcg;
- Juster insulindoser for at optimere den glykæmiske kontrol, når måldosis af Symlin er opnået og kvalme (hvis oplevet) er forsvundet. Justering af insulindosis bør kun foretages som instrueret af sundhedspersonalet;
- Kontakt en sundhedsperson, der er kvalificeret til at bruge insulin for at gennemgå Symlin- og insulindosisjusteringer mindst en gang om ugen, indtil en måldosis af Symlin er opnået, tolereres Symlin godt, og blodglukosekoncentrationerne er stabil.
Patienter med type 1-diabetes
Hos patienter med type 1-diabetes skal Symlin initieres i en dosis på 15 mcg og titreres med trin på 15 mcg til en vedligeholdelsesdosis på 30 mcg eller 60 mcg som tolereret.
Patienter skal instrueres i at:
- Start Symlin med en startdosis på 15 mcg subkutant, umiddelbart før større måltider;
- Reducer prærandielle, hurtigvirkende eller kortvirkende insulindoseringer, inklusive faste blandingsinsuliner (f.eks. 70/30) med 50%;
- Overvåg blodsukkeret ofte, inklusive før og efter måltider og ved sengetid;
- Forøg Symlin-dosis til næste forøgelse (30 mcg, 45 mcg eller 60 mcg), når der ikke er opstået nogen klinisk signifikant kvalme i mindst 3 dage. Justering af Symlin-dosis bør kun foretages som instrueret af sundhedspersonalet. Hvis der fortsat er betydelig kvalme ved dosisniveauet 45 eller 60 mcg, skal Symlin-dosis nedsættes til 30 mcg. Hvis dosen på 30 mcg ikke tolereres, bør seponering af Symlin-behandling overvejes;
- Juster insulindoser for at optimere den glykæmiske kontrol, når måldosis af Symlin er opnået og kvalme (hvis oplevet) er forsvundet. Justering af insulindosis bør kun foretages som instrueret af sundhedspersonalet;
- Kontakt en sundhedsperson, der er kvalificeret til at bruge insulin for at gennemgå Symlin- og insulindosisjusteringer mindst en gang om ugen, indtil en måldosis af Symlin er opnået, tolereres Symlin godt, og blodglukosekoncentrationerne er stabil.
Når først måldosis af Symlin er opnået i type 2 eller type 1 patienter
Når en vedligeholdelsesdosis af Symlin er opnået, skal både insulinbrugende patienter med type 2-diabetes og patienter med type 1-diabetes instrueres i at:
- Juster insulindoser for at optimere den glykæmiske kontrol, når måldosis af Symlin er opnået og kvalme (hvis oplevet) er forsvundet. Justering af insulindosis bør kun foretages som instrueret af en sundhedsfaglig personale;
- Kontakt en sundhedspersonale i tilfælde af tilbagevendende kvalme eller hypoglykæmi. En øget hyppighed af mild til moderat hypoglykæmi skal ses som et advarselssignal for øget risiko for svær hypoglykæmi.
Administration
Symlin skal administreres subkutant umiddelbart før hvert større måltid (â € 250 kcal eller indeholdende â 30 ¥ kulhydrat).
Symlin skal være ved stuetemperatur inden injektion for at reducere potentielle reaktioner på injektionsstedet. Hver Symlin-dosis skal administreres subkutant i maven eller låret (administration i armen anbefales ikke på grund af variabel absorption). Injektionssteder skal roteres, så det samme sted ikke bruges gentagne gange. Det valgte injektionssted skal også adskilles fra det sted, der er valgt til enhver samtidig insulininjektion.
- Symlin og insulin skal altid administreres som separate injektioner.
- Symlin bør ikke blandes med nogen form for insulin.
- Hvis du glemmer en Symlin-dosis, skal du vente til den næste planlagte dosis og administrere den sædvanlige mængde.
SymlinPen® peninjektor
SymlinPen® peninjektor fås i to præsentationer:
- SymlinPen® 60 peninjektor til doser på 15 mcg, 30 mcg, 45 mcg, 60 mcg.
- SymlinPen® 120 peninjektor til doser på 60 mcg og 120 mcg.
Se de ledsagende patientinstruktioner til brug for instruktioner til brug af SymlinPen® peninjektor.
Patienten skal rådes:
- for at bekræfte, at de bruger den rigtige peninjektor, der leverer deres ordinerede dosis;
- om korrekt brug af peninjektoren, idet det understreges, hvordan og hvornår man skal etablere en ny peninjektor;
- ikke at overføre Symlin fra peninjektoren til en sprøjte. Dette kan resultere i en højere dosis end beregnet, fordi Symlin i peninjektoren er en højere koncentration end Symlin i Symlin-hætteglasset;
- ikke at dele peninjektoren og nåle med andre;
- at nåle ikke er inkluderet i peninjektoren og skal købes separat;
- hvilken nålelængde og måler, der skal bruges;
- at bruge en ny nål til hver injektion.
Symlin hætteglas
For at administrere Symlin fra hætteglas skal du bruge en U-100 insulinsprøjte (fortrinsvis en størrelse på 0,3 ml [0,3 cc]) for at få optimal nøjagtighed. Hvis du bruger en sprøjte, der er kalibreret til brug med U-100-insulin, skal du bruge skemaet nedenfor (tabel 8) til at måle mikrogramdoseringen i enhedsforøgelser.
Tabel 8: Konvertering af Symlin-dosis til insulinenhedsækvivalenter
| Dosering ordineret (mcg) | Forøgelse ved hjælp af en U-100 sprøjte (enheder) | Volumen (cc eller mL) |
|---|---|---|
| 15 | 2 ½ | 0.025 |
| 30 | 5 | 0.05 |
| 45 | 7 ½ | 0.075 |
| 60 | 10 | 0.1 |
| 120 | 20 | 0.2 |
Brug altid separate, nye sprøjter og nåle til at give Symlin- og insulininjektioner.
Afbrydelse af terapi
Symlin-behandling bør afbrydes, hvis noget af følgende forekommer:
* Gentagende uforklarlig hypoglykæmi, som kræver medicinsk hjælp;
* Vedvarende klinisk signifikant kvalme;
* Ikke-overholdelse af selvovervågning af blodsukkerkoncentrationer;
* Manglende overholdelse af justering af insulin dosis;
* Manglende overholdelse af planlagte kontaktpersoner inden for sundhedsområdet eller anbefalede klinikbesøg.
Forberedelse og håndtering
Symlin skal inspiceres visuelt for partikler eller misfarvning inden administration, når opløsningen og beholderen tillader det.
top
Hvordan leveres
Symlin leveres som en steril injektion i følgende doseringsformer:
- 1,5 ml engangs multidose SymlinPen® 60 peninjektor indeholdende 1000 mcg / ml pramlintid (som acetat).
- 2,7 ml engangs multidose SymlinPen® 120 peninjektor indeholdende 1000 mcg / ml pramlintid (som acetat).
- 5 ml hætteglas indeholdende 600 ml / ml pramlintid (som acetat) til brug med en insulinsprøjte.
For at administrere Symlin fra hætteglas skal du bruge en U-100 insulinsprøjte (fortrinsvis en 0,3 ml [0,3 cm3] størrelse). Hvis du bruger en sprøjte, der er kalibreret til brug med U-100-insulin, skal du bruge diagrammet (tabel 8) i oversigten DOSERING OG ADMINISTRATION afsnit for at måle mikrogramdoseringen i enhedsforøgelser.
Bland ikke Symlin med insulin.
Symlin Injection er tilgængelig i følgende pakningsstørrelser:
- SymlinPen® 60 peninjektor, indeholdende 1000 mcg / ml pramlintid (som acetat)
2 x 1,5 ml engangs multidose-injektor
(NDC 66780-115-02) - SymlinPen® 120 peninjektor, indeholdende 1000 mcg / ml pramlintid (som acetat)
2 x 2,7 ml engangs multidosis-injektor
(NDC 66780-121-02) - 5 ml hætteglas indeholdende 600 ml / ml pramlintid (som acetat) til brug med en insulinsprøjte
(NDC 66780-110-01)
Opbevaring
Symlin pen-injektorer og hætteglas, der ikke er i brug: Køleskab (36 ° F til 46 ° F; 2 ° C til 8 ° C), og beskyt mod lys. Frys ikke. Brug ikke, hvis produktet er frosset. Ubrugt Symlin (åbnet eller uåbnet) bør ikke bruges efter udløbsdatoen (EXP), der er trykt på kartonen og etiketten.
Symlin pen-injektorer og hætteglas i brug: Efter første brug skal køleskabet opbevares eller opbevares ved en temperatur på højst 30 ° C i 30 dage. Brug inden for 30 dage, uanset om de er kølet eller ej.
Opbevaringsbetingelser er opsummeret i tabel 9.
Tabel 9: Opbevaringsbetingelser
| Doseringsform | Uåbnet (ikke i brug) Nedkølet |
Åben (i brug) Køleskab eller temperatur Op til 30 ° C |
|---|---|---|
| 1,5 ml peninjektor 2,7 ml peninjektor 5 ml hætteglas |
Indtil udløbsdato | Brug inden for 30 dage |
SymlinPen® peninjektorer og Symlin hætteglas er fremstillet til: Amylin Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92121 USA 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com
Kun Rx
Symlin-mærket, Symlin-designmærket og SymlinPen er registrerede varemærker tilhørende Amylin Pharmaceuticals, Inc. Copyright © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Alle rettigheder forbeholdes.
Sidst opdateret: juli 2008
Symlin, Symlin Pen, pramlintidacetat, patientinformation (på almindeligt engelsk)
Oplysningerne i denne monografi er ikke beregnet til at dække alle mulige anvendelser, instruktioner, forholdsregler, medikamentinteraktion eller ugunstige virkninger. Denne information er generaliseret og er ikke beregnet til specifik medicinsk rådgivning. Hvis du har spørgsmål til de lægemidler, du tager eller ønsker flere oplysninger, skal du kontakte din læge, apotek eller sygeplejerske.
tilbage til: Gennemse alle medicin mod diabetes
