Hvordan påvirker autisme hjernen? Undersøgelse afslører ASD-ændringer
16. november 2022
Hjernen hos autistiske individer oplever udbredte molekylære ændringer på tværs af hjernebarken. De mest differentielle ændringer forekommer i den primære visuelle cortex, ifølge en nylig undersøgelse offentliggjort i Natur der analyserede 11 kortikale områder af hjernen.1 De fleste undersøgelser af molekylær profilering fremhæver ændringer begrænset til den frontale og temporale cortex.
For yderligere at forstå hjernens patologi af autismespektrumforstyrrelse (ASD), udførte forskere RNA-sekventeringsanalyse på 112 post-mortem prøver. Konsistente transkriptomiske signaturer af ASD blev fundet på tværs af alle kortikale regioner analyseret i undersøgelsen. Det største udtrykssignal kom fra den primære visuelle cortex (BA17).
Sammenlignet med kontrolprøver viste ASD-hjerner signifikant reduceret genekspression mellem områder af hjernebarken. Den primære visuelle cortex og parietale cortex (BA39/40), der fungerer som primære sensoriske regioner, udviste signifikante svækkelsesmønstre. Disse resultater tyder på, at kortikale regioner er mere molekylært homogene hos autistiske individer og udtalt i den bageste region af hjernen.
"Det er interessant at spekulere i, at de væsentlige ændringer, der er observeret i primære sensoriske områder, kan relatere til den udbredte sensorisk bearbejdning forskelle i ASD, som er så gennemgående, at de er blevet inkluderet i DSM-5 diagnostiske kriterier,” skrev forskerne.
En svækkelse af transkriptomisk regional identitet (ARI) oversættes til en "reduktion i størrelsen af genekspression" og blev ofte brugt som en markør i den aktuelle undersøgelse. Ved at gruppere ARI op- og nedregulerede gener i co-ekspressionsmoduler identificerede forskere konsekvent dysregulering, der spændte over kortikale associationsregioner i ASD-prøver. Neuronale ændringer (GeneM9), astrocytreaktivitet (GeneM32) og blod-hjernebarriereafbrydelse (GeneM24) blev fundet at strække sig ud over de frontotemporale regioner. ASD genetiske risikovarianter (GeneM5 og IsoformM37) blev også identificeret.
"De resultater, der præsenteres her, forbedrer i væsentlig grad vores forståelse af ASD molekylær patologi ud over det tidligere etablerede 'nedregulerede neuron' og 'opregulerede glia/immune' funktionskategorier observeret i frontal og temporal lapper."
Af de 112 post-mortem prøver var 49 personer med idiopatisk ASD, og 54 var matchede neurotypiske kontroller. I alt 725 hjerneprøver blev brugt. An ASD diagnose blev bekræftet ved hjælp af det autismediagnostiske interview – revideret eller baseret på klinisk historie. Prøver blev indsamlet gennem Harvard Brain Bank som en del af Autism Network Project, foruden University of Maryland Brain Banks.
Se artikelkilder
1Gandal, M.J., Haney, J.R., Wamsley, B. et al. Bred transkriptomisk dysregulering forekommer på tværs af hjernebarken ved ASD. Natur (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05377-7
Siden 1998 har millioner af forældre og voksne haft tillid til ADDitudes ekspertvejledning og støtte til at leve bedre med ADHD og dets relaterede mentale helbredstilstande. Vores mission er at være din betroede rådgiver, en urokkelig kilde til forståelse og vejledning på vejen til velvære.
Få et gratis nummer og gratis ADDitude e-bog, plus spar 42 % på omslagsprisen.
