Hvad forårsager ADHD? Identificerede genetiske risikovarianter
16. februar 2023
Forskere har "raffineret den genetiske arkitektur af ADHD" efter at have identificeret 27 variationer i genetisk kode, der er mest til stede hos mennesker med opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse. En dansk ledet international genom-wide association study (GWAS) offentliggjort i Naturfremhævede disse og 76 sandsynlige risikogener - inklusive "hjerneudtrykte gener" involveret i udvikling og gener, der vides at påvirke andre psykiatriske lidelser. 1
Undersøgelsen identificerede 27 ADHD-risiko loci eller placeringer af et gen eller mutation på et kromosom. Forskere koblede derefter disse loci til 76 ADHD-risikogener. De fandt ud af, at mange af generne tænkte på påvirke ADHD også påvirke tidlig embryonal hjerneudvikling.
"Dette understreger, at ADHD skal ses som en hjerneudviklingsforstyrrelse, og at [ADHD] højst sandsynligt er påvirket af gener, der har en stor indflydelse på hjernens tidlige udvikling,” sagde Ditte Demontis, en af undersøgelsens forfattere og en professor ved Aarhus Universitet.
Forskere anslog, at op til 7.300 almindelige genetiske varianter påvirker ADHD, hvilket fremhæver dens polygenicitet. De observerede, at almindelige varianter ofte blev fundet i gener udtrykt i frontal cortex, som er ansvarlig for opmærksomhed og arbejdshukommelse og i gener udtrykt i mellemhjernens dopaminerge neuroner, der kontrollerer frivillig bevægelse og belønning forarbejdning.
"Der var en tid for omkring 30 år siden, hvor mange videnskabsmænd - og den brede offentlighed - troede, at... vi ville finde det [en] gen for ADHD, bipolar lidelse, autisme og så videre,” sagde Joel Nigg, Ph.D., i en seneste ADDitude webinar. »Det er klart forkert. Vi ved nu efter 25 til 30 års omfattende genetisk forskning, at masser af gener er involveret i disse tilstande; der er masser af overlap og genetiske sammenhænge. Og [vi ved], at gener ikke forklarer hele historien for nogen af disse tilstande, på trods af en ret betydelig genetisk indflydelse i dem alle."
Ifølge undersøgelsen syntes 84 % til 98 % af almindelige varianter, der er knyttet til ADHD, at påvirke andre psykiatriske lidelser, herunder autismespektrumforstyrrelser, depression og skizofreni. Dette hænger sammen med høj grad af komorbiditet ses blandt ADHD-patienter.
”Så mange som 80 % af voksne med ADHD har mindst én sameksisterende psykiatrisk lidelse, mens ca. 60 % af børn med ADHD har mindst én samtidig forekommende tilstand,” skrev Theresa Cerulli, M.D., i en ADDitude artikel om kompleks ADHD.
Det betydelige genetiske overlap, der findes i den aktuelle undersøgelse, hjælper med at forklare hyppigheden af ADHD-komorbiditeter.
"Tilstedeværelsen af samtidige tilstande forvirrer næsten altid diagnosen, behandlingen og prognosen for ADHD," skrev Cerulli. "ADHD og komorbiditeter kan også påvirke præsentationen og sværhedsgraden af hinanden, hvilket kan komplicere påvisning og behandling af symptomer.
Denne GWAS-metaanalyse af ADHD er den største til dato. Forskere analyserede dobbelt så mange ADHD-tilfælde og identificerede mere end det dobbelte af antallet af ADHD-associerede loci sammenlignet med en 2019 GWAS. 2 Denne undersøgelse hjalp med at fastslå, hvilken rolle almindelige varianter spiller i ADHD; det aktuelle studie er en opdateret GWAS-metaanalyse.
"Resultaterne fremmer vores forståelse af den underliggende biologi af ADHD og afslører nye aspekter af det polygene ADHDs arkitektur, dens forhold til andre fænotyper og dens indvirkning på kognitive domæner," skrev forskere.
Undersøgelsen udtog 186.843 personer med ADHD, 38.691 kontroller og analyserede data på over 6 millioner varianter.
Se artikelkilder
1Demontis, D., Walters, G. B., Athanasiadis, G., Walters, R., Therrien, K., Nielsen, T. T., … Børglum, A. D. (2023). Genomomfattende analyser af ADHD identificerer 27 risikosteder, forfiner den genetiske arkitektur og implicerer adskillige kognitive domæner. Naturgenetik, 55(2), 198–208. doi: 10.1038/s41588-022-01285-8
2 Demontis, D., Walters, R.K., Martin, J. et al. (2019). Opdagelse af de første genom-dækkende signifikante risiko loci for opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse. Nat Genet 51, 63–75. https://doi.org/10.1038/s41588-018-0269-7
Siden 1998 har millioner af forældre og voksne haft tillid til ADDitudes ekspertvejledning og støtte til at leve bedre med ADHD og dets relaterede mentale helbredstilstande. Vores mission er at være din betroede rådgiver, en urokkelig kilde til forståelse og vejledning på vejen til velvære.
Få et gratis nummer og gratis ADDitude e-bog, plus spar 42 % på omslagsprisen.
