Forskningsanmeldelse: Medicin til ADHD-behandling - Effektivitet, bivirkninger, sikkerhed

18. december 2020

Den prestigefyldte New England Journal of Medicine for nylig dedikeret et betydningsfuldt og bemærkelsesværdigt rum til en undersøgelse af den farmakologiske behandling af opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD eller ADD)¹ fra Samuele Cortese, M.D., Ph. D. I NEJM'S september-udgave opsummerede Dr. Cortese de mest bemærkelsesværdige fund fra det sidste årti relateret til brug af medicin til ADHD, deres effektivitet, bivirkninger og sikkerhed.

Brug af medicin ved ADHD

Rapporteret i artiklen var en undersøgelse af receptdatabaser, der afslørede, at udbredelsen af ADHD medicin brugen steg fra 2001 til 2015.² Den gennemsnitlige relative procentvise stigning i USA var 2,83% om året. Opfølgningsperioder for en systematisk gennemgang afslørede, at den gennemsnitlige behandlingsvarighed med stimulanser var 136 dage hos børn og 230 dage hos voksne.³ Frekvensen af ​​ophør af medicin var højest blandt 15- til 21-årige. Blandt årsagerne til seponering var bivirkninger, opfattet manglende effektivitet, modvilje mod at tage medicin og stigma.⁴

ADHD medicin effektivitet og effektivitet

Ifølge artiklen viste en metaanalyse af randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er), at medicin godkendt til ADHD mere effektivt mindskede sværhedsgraden af ​​uopmærksomhed, hyperaktivitet og impulsivitet end placebo. De største effektstørrelser blev fundet for amfetaminer efterfulgt af methylphenidat.⁵ På gruppeniveau var amfetaminer mere effektive end methylphenidat, atomoxetin og guanfacin. Imidlertid havde ca. 41% af deltagerne på patientniveau lige så gode reaktioner på både amfetamin og methylphenidat.⁶

Nogle undersøgelser, der anvendte et personligt design, viste, at der i perioder, hvor patienterne fik medicin, var et signifikant fald i negative resultater, f.eks. som "utilsigtede fysiske skader, motorkøretøjsulykker (blandt mandlige patienter), stofbrugsforstyrrelse og kriminelle handlinger samt en forbedring af akademisk fungerer. ”⁷

En dobbeltblind RCT af seponering af medicin viste, at deltagere, der var blevet behandlet med methylphenidat i gennemsnit 4,5 år og fortsatte med at tage methylphenidat oplevede løbende fordele relateret til ADHD symptomersammenlignet med deltagere, der stoppede eller skiftede til placebo.⁸

Bivirkninger og sikkerhed ved medicin mod ADHD

En metaanalyse af RCT viste, at flere ADHD-lægemidler var forbundet med højere seponeringshastigheder på grund af bivirkninger sammenlignet med placebo. Kortvarige forsøg har vist signifikante stigninger i hjertefrekvens eller blodtryk hos patienter med ADHD behandlet med stimulanser eller atomoxetin sammenlignet med placebo.⁹ Små men vedvarende stigninger i blodtryk eller hjertefrekvens er af betydning, hvis de opretholdes over en lang periode, men en metaanalyse fandt ingen signifikant sammenhæng mellem ADHD-medicin og pludselig død, slagtilfælde eller myokardie infarkt.¹⁰

Nogle personstudier viste, at patienter, der blev behandlet med ADHD-medicin, havde en nedsat risiko for anfald, depression, mani og selvmord.¹¹

Neurologiske virkninger af ADHD-medicin

På tværs af randomiserede forsøg er den mest konsistente fordel ved en dosis på stimulerende medicin var forbedret opmærksomhedskontrol og inhibering.¹² Langsigtede neurobiologiske effekter (hos patienter, der fik stimulanser i mere end 6 måneder) inkluderet “Aktivering i den rigtige caudatkerne, der generelt er tæt på normale niveauer under opgaver, der kræver opmærksomhed."¹³

Ikke-medicinsk brug af ADHD-medicin

Der er kun få beviser for, at brug af ADHD-medicin uden recept forbedrer akademiske eller arbejdsresultater hos dem uden ADHD. Ikke desto mindre rapporterede 58,7% af universitetsstuderende i USA i det mindste ikke-medicinsk brug af stimulanser en gang, og 2,1% af voksne i USA rapporterede mindst en episode af ikke-medicinsk stimulant brug.¹⁴ Motivation for ikke-medicinsk stimulerende brug inkluderede forbedring af akademisk eller arbejdsindsats såvel som fritidsbrug. Selvmedicinering til udiagnosticeret ADHD kunne være en anden forklaring "da personer, der beskæftiger sig med ikke-medicinsk brug af stimulanser, rapporterede om flere symptomer på ADHD end dem, der ikke deltog i ikke-medicinsk stimulerende brug."

Kilder

¹Cortese, Samuele. Farmakologisk behandling af Attention Deficit-Hyperactivity Disorder. New England Journal of Medicine (Sept. 2020).

²Raman SR, Man KKC, Bahmanyar S, et al. Tendenser i brug af opmærksomhedsunderskud med hyperaktivitetsforstyrrelse: en retrospektiv observationsundersøgelse ved hjælp af befolkningsbaserede databaser. Lancet Psychiatry 2018; 5: 824-35.

³Gajria K, Lu M, Sikirica V, et al. Overholdelse, vedholdenhed og afbrydelse af medicin hos patienter med opmærksomhedsforstyrrelse / hyperaktivitetsforstyrrelse - en systematisk litteraturgennemgang. Neuropsychiatr Dis Treat 2014; 10: 1543-69.

⁴Zetterqvist J, Asherson P, Halldner L, Långström N, Larsson H. Stimulerende og ikke-stimulerende opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse stofbrug: samlet befolkningsundersøgelse af tendenser og seponeringsmønstre 2006-2009. Acta Psychiatr Scand 2013; 128: 70-7

⁵Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Sammenlignende virkning og tolerabilitet af medicin til opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse hos børn, unge og voksne: en systematisk gennemgang og netværksmetaanalyse. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

⁶Arnold LE. Methylphenidat vs. amfetamin: sammenlignende gennemgang. J Atten Disord 2000; 3: 200-11.

⁷Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D'Onofrio BM, Larsson H. Risici og fordele ved medicin med opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitet på adfærdsmæssige og neuropsykiatriske resultater: en kvalitativ gennemgang af farmakoepidemiologiske studier ved hjælp af sammenkædede receptdatabaser. Biolpsykiatri 2019; 86: 335-43.

⁸Matthijssen A-FM, Dietrich A, Bierens M, et al. Fortsatte fordele ved methylphenidat i ADHD efter 2 år i klinisk praksis: et randomiseret placebokontrolleret seponeringsstudie. Am J Psychiatry 2019; 176: 754-62.

⁹Cortese S, Adamo N, Del Giovane C, et al. Sammenlignende virkning og tolerabilitet af medicin til opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse hos børn, unge og voksne: en systematisk gennemgang og netværksmetaanalyse. Lancet Psychiatry 2018; 5: 727-38

¹⁰Liu H, Feng W, Zhang D. Forening af ADHD-medicin med risikoen for hjerte-kar-sygdomme: en metaanalyse. Eur Child Adolesc Psychiatry 2019; 28: 1283-93.

¹¹Chang Z, Ghirardi L, Quinn PD, Asherson P, D'Onofrio BM, Larsson H. Risici og fordele ved medicin med opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitet på adfærdsmæssige og neuropsykiatriske resultater: en kvalitativ gennemgang af farmakoepidemiologiske studier ved hjælp af sammenkædede receptpligtige data

¹²Rubia K, Alegria AA, Cubillo AI, Smith AB, Brammer MJ, Radua J. Effekter af stimulanser på hjernens funktion i opmærksomhedsdeficit / hyperaktivitetsforstyrrelse: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Biolpsykiatri 2014; 76: 616-28.

¹³Hart H, Radua J, Nakao T, Mataix-Cols D, Rubia K. Metaanalyse af funktionelle magnetiske resonansbilleddannelsesundersøgelser af inhibering og opmærksomhed i opmærksomhedsunderskud / hyperaktivitetsforstyrrelse: udforskning af opgaver, der er specifikke, stimulerende medicin og alderseffekter. JAMA Psykiatri 2013; 70: 185-98.

¹⁴Faraone SV, Rostain AL, Montano CB, Mason O, Antshel KM, Newcorn JH. Systematisk gennemgang: ikke-medicinsk brug af receptpligtige stimulanser: risikofaktorer, resultater og risikoreduktionsstrategier. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2020; 59: 100-12.

Opdateret den 17. december 2020