Er det at tage Prozac sikkert under graviditet?

Nogle læger er bekymrede over, at der lægges for meget vægt på den relativt lille risiko for at tage Prozac under graviditet vs. moders helbred.

I april blev National Toxicology Programs Center for Evaluering af risici for menneskelig reproduktion oprettet af NTP og National Institute of Environmental Health Sciences, udgav en endelig rapport om reproduktion og udviklingstoksicitet af fluoxetin (Prozac). Rapporten konkluderede, at "udsættelse for tredje trimester for terapeutiske doser af fluoxetin... er forbundet med en øget forekomst af dårlig neonatal tilpasning, "som inkluderer sindethed, tachypnea, dårlig tone og andre symptomer, ”samt øget indlæggelse af særlig pleje planteskoler."

Efter at have gennemgået rapporten i udkast og endelig form og har vidnet på mødet i ekspertpanelet indkaldt til at skrive rapporten, min største bekymring er hvad patienter og nogle klinikere kan gøre med panelets konklusioner. Selvom oplysninger i rapporten er omfattende og teknisk korrekte i de fleste tilfælde, kan de let misforstås af kvinder og deres familier.

Rapporten giver et resumé og gennemgang af eksisterende data med en grundig gennemgang af dyre- og humanlitteraturen om reproduktionssikkerhed af fluoxetin. Det adresserer ikke tilstrækkeligt den kliniske sammenhæng, hvor fluoxetin eller andre selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) anvendes. Selv om dette muligvis ikke er formålet med projektet, begrænser manglende adressering af dette problem rapportens værdi med hensyn til dens evne til at informere klinisk pleje; fraværet af en klinisk kontekst, som rapporten skal fortolkes med, kan føre til forkerte konklusioner og kliniske behandlingsbeslutninger, der sætter kvinder i fare for følgerne af ubehandlet eller tilbagefaldende depressivt sygdom.

Rapporten kritiserer meget af litteraturen om reproduktionssikkerhed af fluoxetin, hvilket er forståeligt, fordi der ikke er foretaget kontrollerede undersøgelser af eksponering for medicin under graviditet etiske grunde. Konklusioner vedrørende reproduktionssikkerhed af medikamenter kommer fra forskellige kilder, såsom case-serier, overvågningsregistre efter markedsføring og teratovigilance-programmer. Disse kilder kan undertiden give et stort antal lægemiddeleksponeringer til at give mulighed for nyttige konklusioner vedrørende reproduktiv sikkerhed.

Panels konklusioner vedrørende risikoen for større medfødte misdannelser forbundet med prenatal eksponering for fluoxetin er i overensstemmelse med litteraturen og antyder et fravær af øget risiko ved eksponering for første trimester medicin. Rapporten adresserer også risikoen for "perinatal toksicitet", som typisk inkluderer symptomer på sind og autonom reaktivitet hos det nyfødte.

Der er samlet nok litteratur, der antyder, at eksponering for SSRI fra tredje trimester kan være bundet til en øget risiko for kortvarige symptomer som nævnt ovenfor. De fleste rapporter har ikke forbundet en sådan eksponering med uønskede langsigtede følger. Fluoxetin er den eneste SSRI, som vi har langvarige neurobehandlingsdata for, herunder opfølgning af udsatte børn gennem alderen 4-7 år. Der blev ikke observeret nogen forskelle i langvarig neurobevektionsudbytte mellem udsatte og ikke-udsatte børn.

En af de største fejl i NTP-rapporten er, at en vigtig forvirrende faktor med hensyn til resultatet af SSRI-brug under graviditet overses: moderstemning. I den nylige litteratur kan man finde den samme "toksicitet", såsom lavere Apgar-scoringer eller obstetriske komplikationer, hos børn af mødre, der har ubehandlet depression under graviditet. Manglende behandling af dette tilstrækkeligt i rapporten er en betydelig undladelse.

Fluoxetin bruges til behandling af en alvorlig sygdom; det er ikke et potentielt miljøgifte, såsom dem, der gennemgås af andre NTP-paneler. Rapporten viser ikke, at beslutninger om, hvorvidt man skal bruge fluoxetin under graviditet, er kliniske valg truffet af patienter i forbindelse med en vis risiko-fordel-analyse foretaget i samarbejde mellem patienten, hendes familie og læge. Mine kolleger og jeg har beskrevet høje antallet af tilbagefald hos kvinder med en historie med tilbagevendende større depression, som afbryder antidepressiva under graviditet. Depression under graviditet er forbundet med kompromitterede føtal- og neonatale udfaldsrisici, som ikke afspejles i rapporten. Afbrydelse af antidepressiv medicin nær slutningen af ​​graviditeten ser ud til at øge risikoen for depression efter fødselen.

Panelet bemærker i rapporten, at det anerkender, at enhver risiko for fluoxetin skal vejes mod risikoen for ubehandlet sygdom. Men denne korte erklæring indlejret i et langvarigt dokument, der beskriver fluoxetin som "et reproduktionstoksin" er utilstrækkelig. Man må undre sig over, hvordan denne rapport vil påvirke, hvad der faktisk foregår, når patienter træffer beslutninger om at bruge disse forbindelser.

Dr. Lee Cohen er en psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-program ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har modtaget forskningsstøtte fra producenter af flere SSRI'er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - producenter af atypiske antipsykotika. Han skrev oprindeligt denne artikel til ObGyn News.