Kolinesteraseinhibitorer til behandling af Alzheimers
Forklaring af kolinesteraseinhibitorer, hvordan de fungerer og effektiviteten af cholinesteraseinhibitorer til behandling af Alzheimers symptomer.
Hvad er cholinesteraseinhibitorer?
Udtalt: KOH-luh-NES-ter-ace
Cholinesteraseinhibitorer er en klasse af lægemidler, der er godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) til behandling af kognitive symptomer på mild til moderat Alzheimers sygdom (symptomer, der påvirker hukommelse og anden tanke processer). Tre kolinesteraseinhibitorer er almindeligt ordineret: donepezil (Aricept), godkendt i 1996; rivastigmine (Exelon), godkendt i 2000; og galantamin (godkendt i 2001 under handelsnavnet Reminyl og omdøbt Razadyne i 2005). Tacrine (Cognex), den første cholinesteraseinhibitor, blev godkendt i 1993, men er sjældent ordineret i dag på grund af tilknyttede bivirkninger, herunder risiko for leverskade.
Hvordan fungerer cholinesteraseinhibitorer?
Cholinesterasehæmmere er designet til at øge niveauerne af acetylcholin, en kemisk messenger involveret i hukommelse, dømmekraft og andre tankeprocesser. Acetylcholin frigøres af visse hjerneceller for at transportere beskeder til andre celler. Når en meddelelse når den modtagende celle, bryder forskellige andre kemikalier, herunder et kaldet acetylcholinesterase, acetylcholin ned, så det kan genanvendes.
Alzheimers sygdom beskadiger eller ødelægger celler, der producerer og bruger acetylcholin, hvilket reducerer de disponible mængder til at bære meddelelser. En cholinesteraseinhibitor bremser nedbrydningen af acetylcholin ved at blokere aktiviteten af acetylcholinesterase. Ved at opretholde acetylcholiniveauet kan lægemidlet hjælpe med at kompensere for tabet af fungerende hjerneceller.
Cholinesteraseinhibitorer kan også have andre mekanismer, der bidrager til deres virkning. Galantamin ser ud til at stimulere frigivelsen af acetylcholin og styrke den måde, hvorpå visse receptorer på meddelelsesmodtagende nerveceller reagerer på det. Rivastigmin kan blokere aktiviteten af et yderligere kemikalie, der er involveret i nedbrydning af acetylcholin.
Cholinesteraseinhibitorer stopper ikke den underliggende ødelæggelse af nerveceller. Deres evne til at forbedre symptomer falder til sidst, når hjernecelleskader skrider frem.
Hvad er fordelene ved cholinesteraseinhibitorer?
I kliniske forsøg med alle tre cholinesterasehæmmere presterede personer, der tog medicinen, bedre på hukommelsestest og tænkning end dem, der tog en placebo (et inaktivt stof). Grad af fordel var lille, og mere end halvdelen af modtagerne viste overhovedet ingen forbedringer. Med hensyn til den samlede virkning mener de fleste eksperter, at cholinesteraseinhibitorer kan forsinke eller forsinke forværring af symptomer hos nogle individer i ca. seks måneder til et år, selvom nogle kan være til gavn længere.
Der er ingen bevis for, at det ville være mere nyttigt at kombinere disse stoffer end at tage et af dem dem, og det er sandsynligvis at kombinere dem ville resultere i en større hyppighed af bivirkninger (diskuteret under).
Der er nogle beviser for, at individer med moderat til svær Alzheimers, der tager en cholinesteraseinhibitor, kunne drage fordel mere ved også at tage memantine (Namenda). Memantine er et lægemiddel med en anden handlingsmekanisme, der blev godkendt af FDA i 2003 for symptomer på moderat til svær Alzheimers. I kliniske forsøg viste memantin større fordel end placebo, men virkningen var beskeden.
Hvad er almindelige bivirkninger af cholinesteraseinhibitorer?
Cholinesteraseinhibitorer tolereres generelt godt. Hvis der opstår bivirkninger, inkluderer de ofte kvalme, opkast, tab af appetit og øget frekvens af tarmbevægelser. Det anbefales kraftigt, at en læge, der er behagelig og erfaren med at bruge disse medicin, overvåger patienter, der tager dem, og at de anbefalede retningslinjer overholdes nøje.
Hvordan ordineres cholinesteraseinhibitorer?
Donepezil (Aricept) er en tablet og kan tages en gang dagligt. Startdosis er 5 mg om dagen, normalt gives om natten. Efter fire til seks uger, hvis lægemidlet tolereres godt, øges dosis ofte til det terapeutiske mål på 10 mg om dagen.
Rivastigmine (Exelon) er tilgængelig som en kapsel eller som en væske. Dosis øges gradvist for at minimere bivirkninger. Normalt startes medicinen med 1,5 mg en gang dagligt. Efter to uger øges dosis til 1,5 mg to gange om dagen. Det terapeutiske mål er gradvist at øge dosis hver anden uge for at nå i alt 6 til 12 mg om dagen, givet i to doser, hver lig med halvdelen af det samlede beløb. Der er en større hyppighed af bivirkninger ved de højere doser, men at tage lægemidlet med måltider kan være nyttigt til at reducere forekomsten af bivirkninger.
Galantamin (Razadyne)leveres som tabletter i styrker på 4, 8 og 12 mg. Den anbefalede startdosis er 4 mg to gange dagligt. Hvis den tolereres godt efter fire uger eller mere af behandlingen, øges dosis til 8 mg to gange dagligt. Der var ingen statistisk fordel i kliniske forsøg for 12 mg to gange dagligt i forhold til dosis på 8 mg to gange om dagen, men hvis 8 mg to gange dagligt tolereres godt efter fire uger, dosis kan øges til 12 mg to gange om dagen af læge. Galantamine fås også i en "udvidet frigivelsesform" som Razadyne ER, der er designet til at blive taget en gang dagligt.
Kilder:
Hukommelsestab og hjernens nyhedsbrev. Vinteren 2006.
Alzheimers Association
