SAMe (S-Adensoly-L-Methionin)
Detaljeret regeringsrapport om, hvorvidt SAMe er effektiv til behandling af depression, slidgigt og leversygdom.
S-Adenosyl-L-Methionin til behandling af depression, slidgigt og leversygdom
Resumé
Under sit evidensbaserede praksisprogram udvikler Agenturet for sundhedsvæsenets forskning og kvalitet (AHRQ) videnskabelig information til andre agenturer og organisationer, hvorpå man kan basere kliniske retningslinjer, præstationsforanstaltninger og anden kvalitet forbedringsværktøjer. Entreprenørs institutioner gennemgår al relevant videnskabelig litteratur om tildelte kliniske plejeemner og producerer evidensrapporter og teknologi evalueringer, forske på metodologier og effektiviteten af deres implementering og deltage i teknisk assistance aktiviteter.
- Oversigt
- Rapportering af beviset
- Metode
- fund
- Fremtidig forskning
- Tilgængeligheden af den fulde rapport
Oversigt
Formålet med denne rapport var at foretage en søgning i den offentliggjorte litteratur om brugen af S-adenosyl-L-methionin (SAMe) til behandling af slidgigt, depression og leversygdom; og på grundlag af denne søgning at evaluere beviset for effektiviteten af SAMe. En bred søgning afslørede tilstrækkelig litteratur til at understøtte en detaljeret gennemgang af brugen af SAMe ved tre tilstande: depression, slidgigt og kolestase af graviditet og intrahepatisk kolestase forbundet med leveren sygdom.
Depression vil påvirke 10 til 25 procent af kvinder og 5 til 12 procent af mænd i USA i løbet af deres levetid. Cirka 10 til 15 millioner mennesker oplever klinisk depression i et givet år. De årlige omkostninger til behandling og mistede lønninger anslås til $ 43,7 til $ 52,9 milliarder.
Slidgigt er den mest almindelige form for arthritis. Anslagsvis 15 procent af amerikanerne lider af gigt, og de årlige samfundsomkostninger anslås til 95 milliarder dollars. Det er den næst mest almindelige årsag, der er nævnt i krav om socialsikringsydelser.
Intrahepatisk kolestase af graviditet forekommer hos 1 ud af 500 til 1000 graviditeter og er forbundet med en øget risiko for for tidlig fødsel og føtal død. Intrahepatisk kolestase er en relativt almindelig komplikation af et antal akutte og kroniske leversygdomme, såsom viral hepatitis, alkoholisk hepatitis og autoimmun leversygdom. I to serier af patienter med kronisk leversygdom havde 35 procent intrahepatisk kolestase karakteriseret ved forhøjelser af bilirubin og leverenzymer. Mens en økonomisk omkostning er vanskelig at tildele til kolestase, forårsager kløe betydelig sygelighed hos de berørte patienter.
Empirisk bevis for effektiviteten af SAMe til behandlingen af disse tre tilstande ville være hjælpsom for sundhedsudbydere, der administrerer dem og ville være nyttige til at identificere områder i fremtiden forskning.
Rapportering af beviset
Søgninger i litteraturen gav 1.624 titler, hvoraf 294 blev udvalgt til gennemgang; sidstnævnte omfattede metaanalyser, kliniske forsøg og rapporter, der indeholdt supplerende information om SAMe. Niogogtyve artikler, der repræsenterer 102 individuelle undersøgelser, opfyldte screeningskriterierne. De fokuserede på SAMe-behandling mod depression, slidgigt eller leversygdom og præsenterede data fra kliniske forsøg med mennesker. Af disse 102 undersøgelser fokuserede 47 på depression, 14 fokuserede på slidgigt og 41 fokuserede på leversygdom (alle tilstande).
Metode
Et panel af tekniske eksperter, der repræsenterede forskellige discipliner, blev nedsat for at rådgive forskerne gennem hele forskningen. I samråd med finansieringsorganerne og under hensyntagen til de anvendelser, som SAMe generelt var anbefalet, brug af SAMe til behandling af depression, slidgigt og leversygdom blev valgt som fokus for rapporten. Målet var at udføre en metaanalyse, når litteraturen var passende til en sådan analyse.
Søgestrategi
Femogtyve biomedicinske databaser blev søgt gennem år 2000: MEDLINE®, HealthSTAR, EMBASE, BIOSIS Previews®, MANTIS ™, Allied and Complementary Medicine, Cochrane ™ Bibliotek, CAB SUNDHED, BIOBASE, SciSearch®, PsychINFO, Mental Health Abstracts, Health News Daily, PASCAL, TGG Health & Wellness DB, og flere farmaceutiske databaser. Forskerne søgte ved hjælp af udtrykket SAMe og dets mange farmakologiske synonymer, de tre sygdomsstatus med fokus, undersøgelsesdesign og artikeltype. De søgte også bibliografierne af artikler om gennemgang og metaanalyse og afhørte eksperter for at identificere yderligere citater. Yderligere 62 artikler blev identificeret fra disse kilder, især fra gennemgangsartikler og fra citater foreslået af rådgiverne.
Udvælgelseskriterier
Rapporter blev inkluderet i syntesen af bevismateriale, hvis de fokuserede på SAMe for en af de udvalgte sygdomme og præsenterede resultaterne af randomiserede kliniske forsøg på mennesker. Publiceringssprog var ikke en barriere for inkludering. Cirka 25 procent af de valgte studier var på fremmedsprog, hovedsageligt italiensk.
Dataindsamling og analyse
Alle udvalgte titler, abstracter og artikler på alle sprog blev gennemgået uafhængigt af to korrekturlæsere, der var flydende i det passende sprog, og alle uenigheder blev løst af konsensus. Der blev indsamlet oplysninger om patientdemografi, sygdomstilstand, intervention, undersøgelsesdesign og resultater. Der eksisterede et tilstrækkeligt antal homogene undersøgelser til at muliggøre en metaanalyse af effektiviteten af SAMe til behandling af fire tilstande: depression versus placebo og aktiv (farmakologisk) terapi, slidgigt versus placebo og aktiv (farmakologisk) terapi, kolestase af graviditet versus placebo og aktiv terapi og intrahepatisk kolestase forbundet med leversygdom versus placebo. Resten af leversygdomundersøgelserne var for heterogene til samlet analyse og blev vurderet kvalitativt.
fund
Forskere identificerede 102 relevante undersøgelser inden for de tre udvalgte områder: 47 undersøgelser for depression, 14 undersøgelser for slidgigt og 41 undersøgelser for leversygdom. Størstedelen af undersøgelserne indgik i et lille antal patienter, og kvaliteten af undersøgelserne varierede meget, bedømt efter Jadad-kriterierne. Resultaterne er sammenfattet i fem bevistabeller. Efter fjernelse af duplikatundersøgelser var fordelingen af undersøgelser over de tre udvalgte områder som følger:
Ud af 39 betragtede unikke undersøgelser blev 28 studier inkluderet i en metaanalyse af effektiviteten af SAMe for at mindske symptomer på depression.
Sammenlignet med placebo var behandling med SAMe forbundet med en forbedring på ca. 6 point i scoringen af Hamilton Rating Scale for Depression målt ved 3 uger (95 procent CI [2,2, 9.0]). Denne forbedringsgrad er statistisk såvel som klinisk signifikant og svarer til et delvist respons på behandlingen. Der var for få undersøgelser tilgængelige, for hvilke der kunne beregnes et risikoforhold for enten en 25 procent eller 50 procent forbedring i Hamilton Rating Scale for Depression. Derfor kunne en samlet analyse ikke udføres, men resultaterne foretrak generelt SAMe sammenlignet med placebo.
Sammenlignet med behandling med konventionel antidepressiv farmakologi var behandling med SAMe ikke forbundet med en statistisk signifikant forskel i resultater (risikoforhold for en 25 og for et 50 procent fald i Hamilton Rating-score for depression var 0,99 og 0,93, henholdsvis; effektstørrelse for Hamilton Rating-score for depression målt kontinuerligt var 0,08 (95 procent Cl [-0,17, -0,32])).
Ud af 13 betragtede unikke undersøgelser blev 10 undersøgelser inkluderet i en metaanalyse af effektiviteten af SAMe for at reducere smerter ved slidgigt.
Et stort randomiseret klinisk forsøg viste en effektstørrelse til fordel for SAMe på 0,20 (95 procent Cl [-0,39, - 0,02]) sammenlignet med placebo, hvilket således demonstrerede et fald i smerten ved slidgigt.
Sammenlignet med behandling med ikke-steroid antiinflammatorisk medicin var behandling med SAMe ikke forbundet med en statistisk signifikant forskel i resultater (effektstørrelse 0,11; 95 procent Cl [0,56, 0,35]).
Otte unikke undersøgelser blev inkluderet i en metaanalyse af effektiviteten af SAMe til at lindre kløe og reducere forhøjede serumbilirubinniveauer forbundet med kolestase i graviditeten.
Sammenlignet med placebo var behandling med SAMe forbundet med en effektstørrelse på næsten en fuld standardafvigelse (-0,95; 95 procent Cl [-1,45, -0,45]) for fald i kløe og over en og en tredjedel standardafvigelser (-1,32; 95 procent Cl [-1,76, -0,88]) for fald i serumbilirubinniveauer.
I to kliniske forsøg, der ikke blev samlet, blev konventionel terapi (ursodeoxycholsyre) foretrukket frem for SAMe til behandling af kløe. En af dem var statistisk signifikant. For serumbilirubin varierede resultaterne af tre små forsøg, og der kunne ikke drages nogen konklusion.
Ud af 10 betragtede unikke undersøgelser blev seks studier inkluderet i en metaanalyse af effektiviteten af SAMe til at lindre kløe og sænke forhøjede bilirubinniveauer forbundet med intrahepatisk kolestase forårsaget af en række lever sygdomme.
Sammenlignet med placebo var behandling med SAMe for kløe forbundet med et risikoforhold på 0,45, hvilket betyder, at patienter behandlet med SAMe var dobbelt så sandsynligt, at placebo-behandlede patienter havde en reduktion i kløe (95 procent Cl [0,37, 0.58]).
Undersøgelser, der sammenlignede SAMe med aktiv terapi var utilstrækkelige i antal til at tillade en samlet analyse.
20 resterende undersøgelser var for heterogene med hensyn til både diagnose (en lang række leverbetingelser) og resultater til at muliggøre en samlet analyse. De blev vurderet kvalitativt.
Fremtidig forskning
Gennemgangen har identificeret en række lovende områder til fremtidig forskning. Disse områder diskuteres kort.
Der eksisterer et behov for yderligere gennemgangsundersøgelser, studier, der belyder farmakologien til SAMe og kliniske forsøg. En bedre forståelse af risikoforholdsprocenten for SAMe sammenlignet med konventionel terapi, især for depression og slidgigt, er meget vigtig. Med henblik herpå kunne yderligere analyse af eksisterende data udføres, men det ville sandsynligvis være mere produktivt at støtte nye definitive kliniske studier til at tackle dette problem.
Der er ikke udført gode dosis-eskaleringsundersøgelser ved hjælp af den orale formulering af SAMe til depression, slidgigt eller leversygdom. Når effektiviteten af den mest effektive orale dosis af SAMe er påvist, er større kliniske forsøg indikeret til brug af SAMe til depression, slidgigt og cholestase. Sådanne forsøg ville være nødt til at registrere et stort antal patienter med homogene diagnoser og fokusere på signifikante kliniske resultater. Ideelt set ville de sammenligne SAMe med både placebo og standardpleje. Oplysninger om bivirkninger og bivirkninger skal systematisk indsamles i disse forsøg.
For andre leverbetingelser end kolestase skal yderligere mindre forsøg udføres for at konstatere, hvilken patient populationer ville drage mest fordel af SAMe, og hvilke indgreb (dosis og indgivelsesvej) er mest effektiv. Yderligere mindre kliniske forsøg af efterforskende karakter bør udføres for at undersøge anvendelser af SAMe for at reducere latenstiden for effektivitet af konventionelle antidepressiva og til behandling af postpartum depression.
Tilgængeligheden af den fulde rapport
Den fulde bevisrapport, hvorfra dette resumé blev afledt, blev udarbejdet til AHRQ af Evidensbaseret praksiscenter i det sydlige Californien (EPC) under kontrakt nummer 290-97-0001. Trykte kopier kan fås gratis hos AHRQ Publications Clearinghouse ved at ringe 1-800-358-9295. Ansøgere skal bede om bevisrapport / teknologivurdering nr. 64, S-adenosyl-L-methionin til behandling af depression, slidgigt og leversygdom.
Bevisrapporten er også online på Nationalbiblioteket for medicin Boghylde.
tilbage til: Alternativ medicin Hjem ~ Behandlinger med alternativ medicin
