Saphris (Asenapine) Anvendelse, dosering, bivirkninger

Saphris (Asenapine) fuld receptinformation

Mærkenavn: Saphris®
Generisk navn: asenapin

Saphris (asenapin) er en antipsykotisk medicin, der bruges til behandling af maniodepressiv og skizofreni. Anvendelser, dosering, bivirkninger af Saphris.

Indhold:

Indikationer og anvendelse
Dosering og administration
Doseringsformer og styrker
Kontraindikationer
Advarsler og forsigtighedsregler
Bivirkninger
Lægemiddelinteraktioner
Brug i specifikke befolkninger
Stofmisbrug og afhængighed
Overdosis
Beskrivelse
Klinisk farmakologi
Ikke-klinisk toksikologi
Kliniske studier
Hvordan leveres
Patientvejledning

Asenapine (Saphris) Patientinformationsark (på almindeligt engelsk)

Advarsel: Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske stoffer har en øget risiko for død. Analyser af 17 placebokontrollerede forsøg (modal varighed på 10 uger), stort set hos patienter, der tager atypisk antipsykotisk lægemidler afslørede en risiko for død hos de lægemiddelbehandlede patienter på mellem 1,6 til 1,7 gange, der er set hos placebo-behandlede patienter. I løbet af et typisk 10-ugers kontrolleret forsøg var dødsraten hos lægemiddelbehandlede patienter ca. 4,5% sammenlignet med en sats på ca. 2,6% i placebogruppen. Selvom dødsårsagerne var forskellige, syntes de fleste dødsfald enten at være kardiovaskulære (f.eks. Hjertesvigt, pludselig død) eller infektiøs (f.eks. Lungebetændelse) i naturen. Observationsundersøgelser antyder, at lighed med atypiske antipsykotiske lægemidler kan behandling med konventionelle antipsykotiske lægemidler øge dødeligheden. I hvilken udstrækning konklusionerne om øget dødelighed i observationsundersøgelser kan tilskrives det antipsykotiske lægemiddel i modsætning til nogle / de karakteristiske (r) hos patienterne, er ikke klar. SAPHRIS® (asenapin) er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se

Advarsler og forsigtighedsregler (5.1)].

---

---

1 Indikationer og anvendelse

1.1 Skizofreni

SAPHRIS er indiceret til akut behandling af skizofreni hos voksne [se Kliniske studier (14.1)] i. Lægen, der vælger at bruge SAPHRIS i længere perioder ved skizofreni, skal med jævne mellemrum revurdere de langsigtede risici og fordele ved medikamentet for den enkelte patient [se Dosering og administration (2.1)].

1.2 Bipolar lidelse

SAPHRIS er indiceret til akut behandling af maniske eller blandede episoder forbundet med bipolar I-lidelse med eller uden psykotiske træk hos voksne [se Kliniske studier (14.2)]. Hvis SAPHRIS anvendes i længere perioder ved bipolar lidelse, skal lægen med jævne mellemrum revurdere de langsigtede risici og fordele ved lægemidlet for den enkelte patient [se Dosering og administration (2.2)].

top

2 Dosering og administration

2.1 Skizofreni

Almindelig dosis til akut behandling hos voksne: Den anbefalede start- og måldosis af SAPHRIS er 5 mg givet to gange dagligt. I kontrollerede forsøg var der ikke noget, der tyder på ekstra fordel ved den højere dosis, men der var en klar stigning i visse bivirkninger. Sikkerheden ved doser over 10 mg to gange dagligt er ikke evalueret i kliniske studier.

Vedligeholdelsesbehandling: Mens der ikke findes noget bevismateriale til at besvare spørgsmålet om hvor længe den schizofrene patient bør forblive på SAPHRIS, anbefales det generelt, at responderende patienter fortsættes ud over det akutte respons.

2.2 Bipolar lidelse

Almindelig dosis til akut behandling hos voksne: Den anbefalede startdosis af SAPHRIS og den dosis, der opretholdes af 90% af de undersøgte patienter, er 10 mg to gange dagligt. Dosis kan reduceres til 5 mg to gange dagligt, hvis der er bivirkninger.

I kontrollerede forsøg var startdosis for SAPHRIS 10 mg to gange dagligt. På den anden og efterfølgende dag af forsøgene kunne dosis sænkes til 5 mg to gange dagligt, baseret på tolerabilitet, men mindre end 10% af patienterne havde reduceret deres dosis. Sikkerheden ved doser over 10 mg to gange dagligt er ikke evalueret i kliniske forsøg.

Vedligeholdelsesbehandling: Mens der ikke findes noget bevismateriale til at besvare spørgsmålet om, hvor længe den bipolære patient skal forbliver på SAPHRIS, anbefales det generelt, at responderende patienter fortsættes ud over det akutte respons.

2.3 Administrationsinstruktioner

SAPHRIS er en sublingual tablet. For at sikre optimal absorption skal patienterne instrueres i at placere tabletten under tungen og lade den opløse fuldstændigt. Tabletten opløses i spyt inden for få sekunder. SAPHRIS sublingual tabletter bør ikke knuses, tygges eller sluges [se Klinisk farmakologi (12.3)]. Patienter skal instrueres om ikke at spise eller drikke i 10 minutter efter administration [se Klinisk farmakologi (12.3) og Patientvejledning (17.1)].

2.4 Dosering i særlige befolkninger

I en undersøgelse af personer med nedsat leverfunktion, der blev behandlet med en enkelt dosis SAPHRIS 5 mg, var der stigninger i asenapineksponeringer (sammenlignet med individer med normal leverfunktion), der korrelerede med graden af ​​lever leverfunktion. Mens resultaterne indikerede, at der ikke er behov for dosisjusteringer hos patienter med mild (Child-Pugh A) eller moderat (Child-Pugh B) nedsat leverfunktion, var der en 7-fold stigning (i gennemsnit) i asenapin-koncentrationer hos personer med svær leverinsufficiens (Child-Pugh C) sammenlignet med koncentrationerne af dem hos personer med normal leverfunktion. Derfor anbefales SAPHRIS ikke til patienter med svær leverinsufficiens [se Brug i særlige befolkninger (8.7)]. Dosisjusteringer er ikke rutinemæssigt påkrævet på baggrund af alder, køn, race eller nedsat nyrefunktion [se Brug i specifikke befolkninger (8,4, 8,5, 8,6) og Klinisk farmakologi (12.3)].

2.5 Skift fra andre antipsykotika

Der findes ingen systematisk indsamlede data til specifikt at adressere skiftende patienter med skizofreni eller bipolar mani fra andre antipsykotika til SAPHRIS eller vedrørende samtidig administration med andre antipsykotika. Selvom øjeblikkelig seponering af den tidligere antipsykotiske behandling kan være acceptabel for nogle patienter med skizofreni, kan mere gradvis seponering være mest passende for andre. I alle tilfælde bør perioden med overlappende antipsykotisk administration minimeres.

top

3 Doseringsformer og styrker

• SAPHRIS 5 mg tabletter er runde, hvide til offwhite sublinguale tabletter med "5" på den ene side.
• SAPHRIS 10 mg tabletter er runde, hvide til offwhite sublingual tabletter med "10" på den ene side.

4 Kontraindikationer

Ingen

top

5 Advarsler og forsigtighedsregler

5.1 Øget dødelighed hos ældre patienter med demensrelateret psykose

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med antipsykotiske stoffer har en øget risiko for død. SAPHRIS er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Boxed Advarsel].

5.2 Cerebrovaskulære bivirkninger, inklusive slagtilfælde, hos ældre patienter med demensrelateret psykose

I placebokontrollerede forsøg med risperidon, aripiprazol og olanzapin hos ældre personer med demens var der en højere forekomst af cerebrovaskulære bivirkninger (cerebrovaskulære ulykker og kortvarige iskæmiske angreb) inklusive dødsfald sammenlignet med placebo-behandlede emner. SAPHRIS er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se også Boxed Advarsel og Advarsler og forsigtighedsregler (5.1)].

5.3 Neuroleptisk malignt syndrom

Et potentielt dødeligt symptomkompleks, som til tider kaldes neuroleptisk malignt syndrom (NMS), er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotiske lægemidler, herunder SAPHRIS. Kliniske manifestationer af NMS er hyperpyrexia, muskelstivhed, ændret mental status og bevis for autonom instabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk, takykardi, diaphorese og hjerte dysrytmi). Yderligere tegn kan omfatte forhøjet kreatinphosphokinase, myoglobinuria (rabdomyolyse) og akut nyresvigt.

Den diagnostiske evaluering af patienter med dette syndrom er kompliceret. Det er vigtigt at udelukke tilfælde, hvor den kliniske præsentation inkluderer både alvorlig medicinsk sygdom (f.eks. lungebetændelse, systemisk infektion) og ubehandlet eller utilstrækkeligt behandlet ekstrapyramidale tegn og symptomer (EPS). Andre vigtige overvejelser ved den differentielle diagnose inkluderer central antikolinerg toksicitet, heteslag, lægemiddelfeber og den primære patologiske centralnervesystem.

Håndteringen af ​​NMS bør omfatte: 1) øjeblikkelig seponering af antipsykotiske lægemidler og andre lægemidler, der ikke er essentielle for samtidig behandling; 2) intensiv symptomatisk behandling og medicinsk overvågning; og 3) behandling af alle ledsagende alvorlige medicinske problemer, for hvilke specifikke behandlinger er tilgængelige. Der er ingen generel aftale om specifikke farmakologiske behandlingsregimer for NMS.

Hvis en patient kræver antipsykotisk lægemiddelbehandling efter genopretning efter NMS, skal den potentielle genindførelse af lægemiddelterapi overvejes nøje. Patienten skal overvåges omhyggeligt, da der er rapporteret om gentagelser af NMS.

5.4 Tardiv dyskinesi

Et syndrom med potentielt irreversible, ufrivillige dyskinetiske bevægelser kan udvikles hos patienter, der behandles med antipsykotiske lægemidler. Selvom forekomsten af ​​syndromet ser ud til at være størst blandt ældre, især ældre kvinder, er det umuligt at stole på ved prævalensestimater for at forudsige, ved starten af ​​antipsykotisk behandling, hvilke patienter der sandsynligvis vil udvikle syndrom. Hvorvidt antipsykotiske lægemidler adskiller sig i deres potentiale til at forårsage Tardive Dyskinesia (TD) er ukendt.

Risikoen for at udvikle TD og sandsynligheden for, at det bliver irreversibel, antages at stige som behandlingsvarighed og den samlede kumulative dosis af antipsykotiske lægemidler administreret til patienten øge. Syndromet kan imidlertid udvikle sig, skønt meget mindre almindeligt, efter relativt korte behandlingsperioder i lave doser.

Der er ingen kendt behandling for etablerede tilfælde af TD, selvom syndromet kan gå tilbage, delvist eller fuldstændigt, hvis antipsykotisk behandling trækkes tilbage. Imidlertid kan selve antipsykotisk behandling undertrykke (eller delvist undertrykke) symptomerne på syndromet og derved muligvis maske den underliggende proces. Effekten, som symptomatisk undertrykkelse har på det langsigtede forløb af syndromet, er ukendt.

I betragtning af disse overvejelser bør SAPHRIS ordineres på en måde, der mest sandsynligt minimerer forekomsten af ​​TD. Kronisk antipsykotisk behandling bør generelt reserveres til patienter, der lider af en kronisk sygdom, som (1) vides at reagere på antipsykotiske stoffer, og (2) for hvilke der ikke findes alternative, lige så effektive, men potentielt mindre skadelige behandlinger eller passende. Hos patienter, der kræver kronisk behandling, skal man søge den mindste dosis og den korteste behandlingsvarighed, der producerer en tilfredsstillende klinisk respons. Behovet for fortsat behandling bør revurderes med jævne mellemrum.

Hvis der forekommer tegn og symptomer på TD hos en patient på SAPHRIS, bør lægemiddelophør overvejes. Dog kan nogle patienter kræve behandling med SAPHRIS på trods af tilstedeværelsen af ​​syndromet.

5.5 Hyperglykæmi og Diabetes Mellitus

Hyperglykæmi, i nogle tilfælde ekstrem og forbundet med ketoacidose eller hyperosmolær koma eller død, er rapporteret hos patienter, der er behandlet med atypiske antipsykotika. I kliniske forsøg med SAPHRIS var forekomsten af ​​bivirkninger relateret til glukosemetabolisme mindre end 1% i både SAPHRIS- og placebo-behandlingsgrupperne. Vurdering af forholdet mellem atypisk antipsykotisk brug og glukose abnormaliteter kompliceres af muligheden for en forøget baggrundsrisiko for diabetes mellitus hos patienter med skizofreni og den stigende forekomst af diabetes mellitus generelt befolkning. I betragtning af disse konfunderere er forholdet mellem atypisk antipsykotisk brug og hyperglykæmi-relaterede bivirkninger ikke helt forstået. Epidemiologiske undersøgelser, der ikke inkluderede SAPHRIS, antyder imidlertid en øget risiko for behandling af fremkomst hyperglykæmi-relaterede bivirkninger hos patienter behandlet med atypiske antipsykotika inkluderet i disse undersøgelser.

Patienter med en fastlagt diagnose af diabetes mellitus, der er startet på atypiske antipsykotika, skal overvåges regelmæssigt for forværring af glukosekontrol. Patienter med risikofaktorer for diabetes mellitus (f.eks. Overvægt, familiehistorie med diabetes), som begynder behandling med atypiske antipsykotika skal gennemgå en fastende blodsukkertest i begyndelsen af ​​behandlingen og med jævne mellemrum behandling. Enhver patient, der behandles med atypiske antipsykotika, skal overvåges for symptomer på hyperglykæmi, herunder polydipsi, polyuri, polyfagi og svaghed. Patienter, der udvikler symptomer på hyperglykæmi under behandling med atypiske antipsykotika, skal gennemgå faste blodsukkertest. I nogle tilfælde er hyperglykæmi forsvundet, da den atypiske antipsykotika blev afbrudt; nogle patienter krævede imidlertid fortsættelse af anti-diabetisk behandling på trods af seponering af det antipsykotiske lægemiddel.

5.6 Vægtforøgelse

I kortvarige skizofreni og bipolære maniforsøg var der forskelle i gennemsnitlig vægtøgning mellem SAPHRIS-behandlede og placebo-behandlede patienter. I kortvarige, placebokontrollerede schizofreniundersøgelser var den gennemsnitlige vægtøgning 1,1 kg for SAPHRIS-behandlede patienter sammenlignet med 0,1 kg for placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med â € ¥ 7% stigning i kropsvægt (ved endepunktet) var 4,9% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 2% for placebo-behandlede patienter. I kortvarige, placebokontrollerede bipolære maniaprøver var den gennemsnitlige vægtøgning for SAPHRIS-behandlede patienter 1,3 kg sammenlignet med 0,2 kg for placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med en â 7% stigning i kropsvægt (ved endepunkt) var 5,8% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 0,5% for placebo-behandlede patienter.

I et 52-ugers dobbeltblind, komparator-kontrolleret forsøg med patienter med skizofreni eller skizoaffektiv forstyrrelse var den gennemsnitlige vægtøgning fra basislinjen 0,9 kg. Andelen af ​​patienter med â € ¥ 7% stigning i kropsvægt (ved slutpunkt) var 14,7%. Tabel 1 viser den gennemsnitlige vægtændring fra basislinjen og andelen af ​​patienter med en vægtøgning på â € 7% kategoriseret efter Body Mass Index (BMI) ved baseline:

TABEL 1: Vægtændringsresultater kategoriseret efter BMI ved baseline: Sammenligningsstyret 52-ugers undersøgelse i schizofreni.

BMI <23 SAPHRIS® N = 295	BMI 23 - â ‰ ¤ 27 SAPHRIS® N = 290	BMI> 27 SAPHRIS® N = 302
Gennemsnitlig ændring fra Baseline (kg)	1.7	1	0
% med â € 7% stigning i kropsvægt	22%	13%	9%

5.7 Ortostatisk hypotension, synkope og andre hæmodynamiske effekter

SAPHRIS kan inducere ortostatisk hypotension og synkope hos nogle patienter, især tidligt i behandlingen, på grund af dens Î ± 1-adrenerge antagonistaktivitet. I kortvarige skizofreniundersøgelser blev der rapporteret om synkope hos 0,2% (1/572) af patienter behandlet med terapeutiske doser (5 mg eller 10 mg to gange dagligt) SAPHRIS sammenlignet med 0,3% (1/378) af patienter behandlet med placebo. I kortvarige bipolære maniforsøg blev der rapporteret om synkope hos 0,3% (1/379) af patienter behandlet med terapeutiske doser (5 mg eller 10 mg to gange dagligt) SAPHRIS sammenlignet med 0% (0/203) af patienter behandlet med placebo. Under kliniske forsøg med SAPHRIS, inklusive langtidsundersøgelser uden sammenligning med placebo, blev synkope rapporteret hos 0,6% (11/1953) af patienter behandlet med SAPHRIS.

Fire normale frivillige i kliniske farmakologiske studier, der blev behandlet med enten intravenøs, oral eller sublingual SAPHRIS, oplevede hypotension, bradycardia og sinuspauser. Disse løst spontant i 3 tilfælde, men det fjerde individ modtog ekstern hjertemassage. Risikoen for denne sekvens af hypotension, bradykardi og sinuspause kan være større ved ikke-psykiatrisk patienter sammenlignet med psykiatriske patienter, der muligvis er mere tilpasset visse effekter af psykotropisk lægemidler.

Patienter skal instrueres om ikke-farmakologiske interventioner, der hjælper med at reducere forekomsten af ​​ortostatisk hypotension (f.eks. at sidde på kanten af ​​sengen i flere minutter, før du forsøger at stå om morgenen og langsomt rejse sig fra en siddende position). SAPHRIS bør bruges med forsigtighed til (1) patienter med kendt hjerte-kar-sygdom (historie med hjerteinfarkt eller iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt eller ledning abnormaliteter), cerebrovaskulær sygdom eller tilstande, der ville disponere patienter for hypotension (dehydrering, hypovolæmi og behandling med antihypertensiv medicin); og (2) hos ældre. SAPHRIS bør bruges med forsigtighed, når man behandler patienter, der modtager behandling med andre lægemidler, der kan fremkalde hypotension, bradykardi, luftvejsdepression eller centralnervesystemdepression [se Lægemiddelintreaktioner (7)]. Overvågning af ortostatiske vitale tegn bør overvejes hos alle sådanne patienter, og en dosisreduktion bør overvejes, hvis der opstår hypotension.

5.8 Leukopenia, Neutropenia og Agranulocytosis

I klinisk forsøg og efter markedsføring er rapporteret om hændelser med leukopeni / neutropeni midlertidigt relateret til antipsykotiske midler, herunder SAPHRIS. Agranulocytosis (inklusive dødelige tilfælde) er rapporteret sammen med andre agenser i klassen.

Mulige risikofaktorer for leukopeni / neutropeni inkluderer allerede eksisterende lavt antal hvide blodlegemer (WBC) og historien om medikamentinduceret leukopeni / neutropeni. Patienter med en eksisterende lav WBC eller en historie med medikamentinduceret leukopeni / neutropeni bør have deres fulde blodantal (CBC) overvåget ofte i løbet af de første behandlingsmåneder og SAPHRIS bør seponeres ved det første tegn på tilbagegang i WBC i fravær af andre årsagsfaktorer.

Patienter med neutropeni skal overvåges nøje for feber eller andre symptomer eller tegn på infektion og behandles omgående, hvis sådanne symptomer eller tegn opstår. Patienter med svær neutropeni (absolut neutrofiltal <1000 / mm3) skal ophøre med SAPHRIS og få deres WBC fulgt indtil bedring.

5.9 QT-forlængelse

Effekterne af SAPHRIS på QT / QTc-intervallet blev evalueret i en dedikeret QT-undersøgelse. Dette forsøg involverede SAPHRIS doser på 5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg to gange dagligt og placebo og blev udført i 151 klinisk stabile patienter med skizofreni med elektrokardiografiske vurderinger gennem hele doseringsintervallet ved basislinjen og støt stat. Ved disse doser var SAPHRIS forbundet med stigninger i QTc-interval fra 2 til 5 msek sammenlignet med placebo. Ingen patienter, der blev behandlet med SAPHRIS, oplevede QTc-forøgelser på ¥ 60 msek fra basislinjemålingerne, og heller ingen patienter oplevede en QTc på â 500 ¥ msek.

Elektrokardiogrammålinger (EKG) blev udført på forskellige tidspunkter under det SAPHRIS kliniske forsøgsprogram (5 mg eller 10 mg to gange daglige doser). Post-baseline forlængelser af QT på mere end 500 msek blev rapporteret med sammenlignelige hastigheder for SAPHRIS og placebo i disse kortvarige forsøg. Der var ingen rapporter om Torsade de Pointes eller andre bivirkninger forbundet med forsinket ventrikulær repolarisering.

Brug af SAPHRIS bør undgås i kombination med andre lægemidler, der vides at forlænge QTc, herunder klasse 1A-antiarytmika (f.eks. Quinidin, procainamid) eller klasse 3 antiarytmika (f.eks. amiodaron, sotalol), antipsykotiske medikamenter (f.eks. ziprasidon, chlorpromazin, thioridazin) og antibiotika (f.eks. gatifloxacin, moxifloxacin). SAPHRIS bør også undgås hos patienter med en historie med hjertearytmier og under andre omstændigheder, der kan øge risikoen for forekomst af torsade de pointes og / eller pludselig død i forbindelse med brug af medikamenter, der forlænger QTc-intervallet, herunder bradykardi; hypokalæmi eller hypomagnesæmi; og tilstedeværelse af medfødt forlængelse af QT-intervallet.

5.10 Hyperprolactinæmi

Ligesom andre lægemidler, der modvirker dopamin D2-receptorer, kan SAPHRIS forhøje prolactinniveauet, og forhøjelsen kan fortsætte under kronisk indgivelse. Hyperprolactinemia kan undertrykke hypothalamisk GnRH, hvilket resulterer i reduceret hypofysegonadotropinsekretion. Dette kan igen hæmme reproduktiv funktion ved at nedsætte gonadal steroidogenese hos både kvindelige og mandlige patienter. Galactorrhea, amenorrhea, gynecomastia og impotens er rapporteret hos patienter, der får prolactin-forhøjende forbindelser. Langvarig hyperprolactinæmi, når det er forbundet med hypogonadisme, kan føre til nedsat knogletæthed hos både kvinder og mænd. I kliniske SAPHRIS-forsøg var forekomsten af ​​bivirkninger relateret til unormale prolactinniveauer 0,4% mod 0% for placebo [se Bivirkninger (6.2)].

Vævskultureksperimenter indikerer, at cirka en tredjedel af humane brystkræft er prolaktinafhængig in vitro, en faktor af potentiel betydning, hvis recept af disse lægemidler overvejes hos en patient med tidligere påvist bryst Kræft. Hverken kliniske studier eller epidemiologiske undersøgelser, der er foretaget til dato, har vist en sammenhæng mellem kronisk administration af denne klasse af lægemidler og tumorigenese hos mennesker, men det tilgængelige bevis er for begrænset til at være afgørende.

5.11 Anfald

Der blev rapporteret anfald hos 0% og 0,3% (0/572, 1/379) af patienter behandlet med doser på 5 mg og 10 mg to gange dagligt SAPHRIS, henholdsvis sammenlignet med 0% (0/503, 0/203) af patienter behandlet med placebo i kortvarige skizofreni og bipolære maniforsøg, henholdsvis. Under kliniske forsøg med SAPHRIS, inklusive langtidsundersøgelser uden sammenligning med placebo, blev anfald rapporteret hos 0,3% (5/1953) af patienter behandlet med SAPHRIS. Som med andre antipsykotiske lægemidler skal SAPHRIS anvendes med forsigtighed hos patienter med en historie med anfald eller med tilstande, der potentielt sænker anfaldstærsklen, fx Alzheimers demens. Forhold, der sænker anfaldstærsklen, kan være mere udbredt hos patienter 65 år eller ældre.

5.12 Potentiale for kognitiv og motorisk handicap

Somnolens blev rapporteret hos patienter behandlet med SAPHRIS. Det var normalt forbigående med den højeste forekomst rapporteret i løbet af den første behandlingsuge. I kortvarige, faste dosis, placebokontrollerede skizofreniundersøgelser blev der rapporteret somnolens hos 15% (41/274) af patienterne på SAPHRIS 5 mg to gange dagligt og hos 13% (26/208) af patienterne på SAPHRIS 10 mg to gange dagligt sammenlignet med 7% (26/378) placebo patienter. I kortvarige, placebokontrollerede bipolære maniforsøg med terapeutiske doser (5-10 mg to gange dagligt), somnolens blev rapporteret hos 24% (90/379) af patienterne på SAPHRIS sammenlignet med 6% (13/203) placebo patienter. Under kliniske forsøg med SAPHRIS, inklusive langtidsundersøgelser uden sammenligning med placebo, blev der rapporteret somnolens hos 18% (358/1953) af patienter behandlet med SAPHRIS. Somnolens (inklusive sedation) førte til seponering hos 0,6% (12/1953) af patienterne i kortvarige placebokontrollerede forsøg.

Patienter skal advares om at udføre aktiviteter, der kræver mental opmærksomhed, f.eks maskiner eller betjening af et motorkøretøj, indtil de med rimelighed er sikre på, at SAPHRIS-terapi ikke påvirker dem negativt.

5.13 Regulering af kropstemperatur

Forstyrrelse af kroppens evne til at reducere kernekropstemperaturen er blevet tilskrevet antipsykotiske midler. I de kortvarige placebokontrollerede forsøg med både skizofreni og akut bipolar lidelse forekomsten af ​​bivirkninger, der tyder på stigninger i kropstemperatur, var lav (1 1%) og sammenlignelig med placebo. Under kliniske forsøg med SAPHRIS, inklusive langtidsundersøgelser uden sammenligning med placebo, blev forekomsten af ​​bivirkninger, der tyder på stigninger i kropstemperaturen (feber og følelsen af ​​varme) var ≤ 1%. Passende pleje tilrådes, når SAPHRIS ordineres til patienter, der vil opleve tilstande, der kan bidrage til en forøgelse af kernekroppen temperatur, fx træning hårdt, eksponering for ekstrem varme, modtagelse af samtidig medicinering med antikolinerg aktivitet eller at være underlagt dehydrering.

5.14 Selvmord

Muligheden for et selvmordsforsøg hænger sammen med psykotiske sygdomme og bipolar lidelse, og nøje overvågning af patienter med høj risiko skal ledsage lægemiddelterapi. Recepter til SAPHRIS skal skrives for den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patienthåndtering for at reducere risikoen for overdosering.

5.15 Dysfagi

Esophageal dysmotilitet og aspiration er blevet forbundet med antipsykotisk stofbrug. Dysfagi blev rapporteret hos 0,2% og 0% (1/572, 0/379) af patienter behandlet med terapeutiske doser (5-10 mg to gange dagligt) SAPHRIS sammenlignet med 0% (0/378, 0/203) af patienter behandlet med placebo i kortvarige skizofreni og bipolære maniforsøg, henholdsvis. Under kliniske forsøg med SAPHRIS, inklusive langtidsundersøgelser uden sammenligning med placebo, blev dysfagi rapporteret hos 0,1% (2/1953) af patienter behandlet med SAPHRIS.

Aspiration lungebetændelse er en almindelig årsag til sygelighed og dødelighed hos ældre patienter, især dem med fremskreden Alzheimers demens. SAPHRIS er ikke indiceret til behandling af demensrelateret psykose og bør ikke bruges til patienter med risiko for aspiration lungebetændelse [se også Advarsler og forsigtighedsregler (5.1)].

5.16 Brug til patienter med samtidig sygdom

Klinisk erfaring med SAPHRIS hos patienter med visse samtidige systemiske sygdomme er begrænset [se Klinisk farmakologi (12.3)].

SAPHRIS er ikke evalueret hos patienter med en nylig historie med hjerteinfarkt eller ustabil hjertesygdom. Patienter med disse diagnoser blev ekskluderet fra kliniske forsøg med markedsføring. På grund af risikoen for ortostatisk hypotension med SAPHRIS, skal forsigtighed overholdes hos hjertepatienter [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.6)].

top

6 Bivirkninger

6.1 Generelle bivirkninger profil

De følgende bivirkninger diskuteres mere detaljeret i andre sektioner af mærkningen:

• Brug til ældre patienter med demensrelateret psykose [se Boxed Advarsel og Advarsler og forsigtighedsregler (5.1 og 5.2)]
• Neuroleptisk malignt syndrom [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.3)]
• Tardive Dyskinesia [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.4)]
• Hyperglykæmi og diabetes Mellitus [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.5)]
• Vægtforøgelse [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.6)]
• Ortostatisk hypotension, synkope og andre hæmodynamiske effekter [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.7)]
• Leukopenia, Neutropenia og Agranulocytosis [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.8)]
• Forlængelse af QT-intervall [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.9)]
• Hyperprolactinæmi [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.10)]
• Krampeanfald [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.11)]
• Potentiale for kognitiv og motorisk handicap [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.12)]
• Regulering af kropstemperatur [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.13)]
• Selvmord [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.14)]
• Dysfagi [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.15)]
• Brug til patienter med samtidig sygdom [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.16)]

De mest almindelige bivirkninger (â € ¥ 5% og mindst dobbelt så meget som placebo) ved skizofreni var akathisia, oral hypoestesi og somnolens.

De mest almindelige bivirkninger (â € ¥ 5% og mindst dobbelt så meget som placebo) ved bipolar lidelse var søvnighed, svimmelhed, ekstrapyramidale symptomer bortset fra akati, og vægten steg.

Oplysningerne nedenfor stammer fra en klinisk forsøgsdatabase for SAPHRIS bestående af over 3350 patienter og / eller normale personer udsat for en eller flere sublinguale doser af SAPHRIS. Af disse forsøgspersoner var 1953 (1480 i skizofreni og 473 ved akut bipolar mani) patienter, der deltog i multiple-dosis effektivitetsforsøg med terapeutiske doser (5 eller 10 mg to gange dagligt med en samlet oplevelse på ca. 611 patient-år). I alt 486 SAPHRIS-behandlede patienter blev behandlet i mindst 24 uger, og 293 SAPHRIS-behandlede patienter havde mindst 52 ugers eksponering.

De angivne frekvenser af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​individer, der oplevede en behandlingsmæssig bivirkning af den anførte type. En reaktion blev betragtet som behandling som fremkommende, hvis den fandt sted for første gang eller blev forværret under behandlingen efter baselineevaluering. Tallene i tabellerne og tabellerne kan ikke bruges til at forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i løbet af det sædvanlige medicinsk praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der var fremherskende i de kliniske forsøg. Tilsvarende kan de nævnte frekvenser ikke sammenlignes med tal, der er opnået fra andre kliniske undersøgelser, der involverer forskellige behandlinger, anvendelser og efterforskere. De citerede tal giver imidlertid forskriften et vist grundlag for at estimere det relative bidrag af medikament- og ikke-lægemiddelfaktorer til bivirkningsforekomsten i den undersøgte population.

6.2 Erfaring med kliniske studier

Voksne patienter med skizofreni: Følgende fund er baseret på de kortvarige placebokontrollerede premarketingforsøg med skizofreni (en pulje på tre 6-ugers forsøg med fast dosis og et 6-ugers forsøg med fleksibel dosis), hvor sublingual SAPHRIS blev administreret i doser i området fra 5 til 10 mg to gange daglige.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen: I alt 9% af de SAPHRIS-behandlede personer og 10% af placebo-individerne blev afbrudt på grund af bivirkninger. Der var ingen lægemiddelrelaterede bivirkninger forbundet med seponering hos forsøgspersoner, der blev behandlet med SAPHRIS med en hastighed på mindst 1% og mindst det dobbelte af placebofrekvensen.

Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på 2% eller mere hos SAPHRIS-behandlede schizofrene patienter: Bivirkninger forbundet med brugen af ​​SAPHRIS (forekomst på 2% eller mere, afrundet til den nærmeste procentdel, og SAPHRIS hyppighed større end placebo), der forekom under akut terapi (op til 6 uger hos patienter med skizofreni), er vist i Tabel 2

TABEL 2: Bivirkninger rapporteret i 2% eller mere af individer i en af ​​SAPHRIS-dosisGrupper og som forekom ved større forekomst end i placebogruppen i 6-ugers schizofreni-forsøg

System Organ Class / Foretrukket periode	Placebo N = 378	SAPHRIS® 5 mg to gange daglige N = 274	SAPHRIS® 10 mg to gange daglige N = 208	Alle SAPHRIS® § 5 eller 10 mg to gange daglige N = 572
Gastrointestinale lidelser
Forstoppelse	6%	7%	4%	5%
Tør mund	1%	3%	1%	2%
Oral hypoestesi	1%	6%	7%	5%
Spyt hypersekretion	0%	<1%	4%	2%
Mave ubehag	1%	<1%	3%	2%
Opkastning	5%	4%	7%	5%
Generelle lidelser
Træthed	3%	4%	3%	3%
Irritabilitet	<1%	2%	1%	2%
Undersøgelser
Vægt øget	<1%	2%	2%	3%
Metabolismeforstyrrelser
Øget appetit	<1%	3%	0%	2%
Sygdomme i nervesystemet
akatisi *	3%	4%	11%	6%
svimmelhed	4%	7%	3%	5%
Ekstrapyramidale symptomer (ekskl. akathisia)â€	7%	9%	12%	10%
søvnighedc	7%	15%	13%	13%
Psykiatriske lidelser
Søvnløshed	13%	16%	15%	15%
Karsygdomme
Forhøjet blodtryk	2%	2%	3%	2%
* Akathisia inkluderer: akathisia og hyperkinesi. †Ekstrapyramidale symptomer inkluderede dystoni, oculogyration, dyskinesi, tardiv dyskinesi, muskelstivhed, parkinsonisme, tremor og ekstrapyramidal lidelse (ekskl. Akathisia). cSomnolens inkluderer følgende hændelser: somnolens, sedation og hypersomnia. §Omfatter også forsøg med fleksibel dosis (N = 90).

Dosisrelaterede bivirkninger: Af alle de bivirkninger, der er anført i tabel 2, var den eneste tilsyneladende dosisrelaterede bivirkning akathisia.

Voksne patienter med bipolar mani: Følgende fund er baseret på de kortvarige placebokontrollerede forsøg med bipolar mani (en pulje af to 3-ugers forsøg med fleksibel dosis), hvor sublingual SAPHRIS blev administreret i doser på 5 mg eller 10 mg to gange daglige.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen: Cirka 10% (38/379) af SAPHRIS-behandlede patienter i kortvarige, placebokontrollerede forsøg afsluttede behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med ca. 6% (12/203) på placebo. De mest almindelige bivirkninger forbundet med seponering hos personer behandlet med SAPHRIS (satser ved mindst 1% og mindst to gange placebofrekvensen var angst (1,1%) og oral hypoestesi (1,1%) sammenlignet med placebo (0%).

Bivirkninger, der forekommer med en forekomst på 2% eller mere blandt SAPHRIS-behandlede bipolære patienter:Bivirkninger forbundet med brugen af ​​SAPHRIS (forekomst på 2% eller mere, afrundet til den nærmeste procentdel, og SAPHRIS hyppighed større end placebo), der forekom under akut terapi (op til 3 uger hos patienter med bipolar mani), er vist i Tabel 3

TABEL 3: Bivirkninger rapporteret i 2% eller flere af individer i en af ​​SAPHRIS-dosegrupper, og som forekom ved større forekomst end i placebogruppen i 3-ugers bipolar mani-forsøg

System Organ Class / Foretrukket periode	Placebo (N = 203)	SAPHRIS® 5 eller 10 mg to gange dagligt* (N = 379)
Gastrointestinale lidelser
Tør mund	1%	3%
Dyspepsi	2%	4%
Oral hypoestesi	<1%	4%
Tandpine	2%	3%
Generelle lidelser
Træthed	2%	4%
Undersøgelser
Vægt steget	<1%	5%
Metabolismeforstyrrelser
Øget appetit	1%	4%
Muskuloskeletalt og bindevævssygdomme
ledsmerter	1%	3%
Smerter i ekstremitet	<1%	2%
Sygdomme i nervesystemet
akatisi	2%	4%
svimmelhed	3%	11%
Dysgeusi	<1%	3%
Hovedpine	11%	12%
Andre ekstrapyramidale symptomer (ekskl. akathisia)â€	2%	7%
søvnighedc	6%	24%
Psykiatriske lidelser
Angst	2%	4%
Depression	1%	2%
Søvnløshed	5%	6%
* SAPHRIS 5 til 10 mg to gange dagligt med fleksibel dosering. †Ekstrapyramidale symptomer inkluderede: dystoni, blepharospasm, torticollis, dyskinesi, tardiv dyskinesi, muskelstivhed, parkinsonisme, gangforstyrrelse, maskerede ansigter og rysten (undtagen akathisia). cSomnolens inkluderer følgende hændelser: somnolens, sedation og hypersomnia.

Dystoni: Antipsykotisk klasseeffekt: Symptomer på dystoni, langvarige unormale sammentrækninger af muskelgrupper, kan forekomme hos følsomme individer i løbet af de første behandlingsdage. Dystoniske symptomer inkluderer: spasme i nakkemusklerne, sommetider fortsætter til tæthed i halsen, sluge besvær, åndedrætsbesvær og / eller fremspring i tungen. Mens disse symptomer kan forekomme i lave doser, forekommer de hyppigere og med større sværhedsgrad med høj styrke og ved højere doser af første generation af antipsykotiske lægemidler. Der er en forhøjet risiko for akut dystoni hos mænd og yngre aldersgrupper.

Ekstrapyramidale symptomer: I de kortvarige, placebokontrollerede skizofreni og bipolære maniforsøg blev data objektivt indsamlet på Simpson Angus Rating Scale for ekstrapyramidale symptomer (EPS), Barnes Akathisia-skalaen (for akathisia) og vurderingerne af ufrivillige bevægelsesskalaer (for dyskinesi). Den gennemsnitlige ændring fra baseline for alle-SAPHRIS 5 mg eller 10 mg behandlet gruppe to gange dagligt var sammenlignelig med placebo i hver af vurderingsskalaens score. I de kortvarige, placebokontrollerede schizofreni-forsøg var hyppigheden af ​​rapporteret EPS-relateret hændelser, eksklusive hændelser relateret til akathisia, for SAPHRIS-behandlede patienter var 10% mod 7% for placebo; og forekomsten af ​​akathisierelaterede hændelser for SAPHRIS-behandlede patienter var 6% mod 3% for placebo. I kortvarige placebokontrollerede bipolære maniaprøver var forekomsten af ​​EPS-relaterede hændelser, eksklusive hændelser relateret til akathisia, for SAPHRIS-behandlede patienter 7% mod 2% for placebo; og forekomsten af ​​akathisierelaterede hændelser for SAPHRIS-behandlede patienter var 4% mod 2% for placebo.

Laboratorieundersøgelser:

glucose: Virkningerne på fastende serumglukoseniveauer i kortvarige skizofreni og bipolære maniforsøg afslørede ingen klinisk relevante middelændringer [se også Advarsler og forsigtighedsregler (5.5)]. I de kortvarige placebokontrollerede schizofreniundersøgelser er den gennemsnitlige stigning i fastende glukoseniveauer for SAPHRIS-behandlede patienter var 3,2 mg / dL sammenlignet med et fald på 1,6 mg / dL for placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med faste glukoseforhøjelser â € 126 mg / dL (ved slutpunkt) var 7,4% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 6% for placebo-behandlede patienter. I de kortvarige, placebokontrollerede bipolære maniaprøver var middelfaldet i fastende glukoseniveau for både SAPHRIS-behandlede og placebo-behandlede patienter 0,6 mg / dL. Andelen af ​​patienter med faste glukoseforhøjelser â ¥ 126 mg / dL (ved slutpunkt) var 4,9% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 2,2% for placebo-behandlede patienter.

I et 52-ugers dobbeltblind, komparator-kontrolleret forsøg med patienter med skizofreni og skizoaffektiv lidelse var den gennemsnitlige stigning fra basislinjen for fastende glukose 2,4 mg / dL.

Lipider: Virkningerne på totalcholesterol og fastende triglycerider i kortvarige skizofreni og bipolære maniforsøg afslørede ingen klinisk relevante middelændringer. I kortvarige, placebokontrollerede schizofreniundersøgelser er den gennemsnitlige stigning i det samlede kolesteroltal for SAPHRIS-behandlede patienter var 0,4 mg / dL sammenlignet med et fald på 3,6 mg / dL for placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med total kolesterolforøgelse â € 240 mg / dL (ved slutpunkt) var 8,3% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 7% for placebo-behandlede patienter. I kortvarige placebokontrollerede bipolære maniaprøver er den gennemsnitlige stigning i det samlede kolesteroltal for SAPHRIS-behandlede patienter var 1,1 mg / dL sammenlignet med et fald på 1,5 mg / dL hos placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med total kolesterolforhøjelse - 240 mg / dL (ved slutpunkt) var 8,7% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 8,6% for placebo-behandlede patienter. I kortvarige placebokontrollerede schizofreniundersøgelser er den gennemsnitlige stigning i triglyceridniveauerne for SAPHRIS-behandlede patienter var 3,8 mg / dL sammenlignet med et fald på 13,5 mg / dL for placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med forhøjelser i triglycerider - 200 mg / dL (ved slutpunkt) var 13,2% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 10,5% for placebo-behandlede patienter. I kortvarige, placebokontrollerede bipolære maniaprøver var det gennemsnitlige fald i triglyceridniveauer for SAPHRIS-behandlede patienter 3,5 mg / dL mod 17,9 mg / dL for placebo-behandlede personer. Andelen af ​​patienter med forhøjelser i triglycerider - 200 mg / dL (ved slutpunkt) var 15,2% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 11,4% for placebo-behandlede patienter.

I et 52-ugers dobbeltblind, komparator-kontrolleret forsøg med patienter med skizofreni og skizoaffektiv lidelse, er middelværdien fald fra baseline for total kolesterol var 6 mg / dL, og det gennemsnitlige fald fra baseline for faste triglycerider var 9,8 mg / dl.

transaminaser: Forbigående forhøjelser i serumtransaminaser (primært ALT) ved kortvarig skizofreni og bipolære mani-forsøg var mere almindelige hos behandlede patienter, men gennemsnitlige ændringer var ikke klinisk relevant. I kortvarige, placebokontrollerede schizofreniundersøgelser er den gennemsnitlige stigning i transaminase niveauer for SAPHRIS-behandlede patienter var 1,6 enheder / l sammenlignet med et fald på 0,4 enheder / l for placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med transaminase-forhøjelser - ¥ 3 gange ULN (ved slutpunkt) var 0,9% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 1,3% for placebo-behandlede patienter. I kortvarige, placebokontrollerede bipolære maniaprøver, er den gennemsnitlige stigning i transaminase niveauer for SAPHRIS-behandlede patienter var 8,9 enheder / l sammenlignet med et fald på 4,9 enheder / l i placebo-behandlet patienter. Andelen af ​​patienter med transaminase-forhøjelser - ¥ 3 gange den øvre normalgrænse (ULN) (ved slutpunkt) var 2,5% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 0,6% for placebo-behandlede patienter. Ingen tilfælde af mere alvorlig leverskade blev set.

I et 52-ugers dobbeltblind, komparator-kontrolleret forsøg med patienter med skizofreni og skizoaffektiv lidelse var den gennemsnitlige stigning fra baseline af ALT 1,7 enheder / l.

prolaktin: Virkningerne på prolactinniveauer i kortvarige skizofreni og bipolære maniforsøg afslørede ingen klinisk relevante ændringer i gennemsnitlig ændring i basislinien. I kortvarige, placebokontrollerede schizofreniundersøgelser var gennemsnitlige fald i prolactinniveauer 6,5 ng / ml for SAPHRIS-behandlede patienter sammenlignet med 10,7 ng / ml for placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med prolaktinforhøjelser - ¥ 4 gange ULN (ved slutpunkt) var 2,6% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 0,6% for placebo-behandlede patienter. I kortvarige, placebokontrollerede bipolære maniaprøver var den gennemsnitlige stigning i prolactinniveauer 4,9 ng / ml for SAPHRIS-behandlede patienter sammenlignet med et fald på 0,2 ng / ml for placebo-behandlede patienter. Andelen af ​​patienter med prolaktinforhøjelser = â ¥ ¥ 4 gange ULN (ved slutpunkt) var 2,3% for SAPHRIS-behandlede patienter mod 0,7% for placebo-behandlede patienter.

I en langvarig (52-ugers), dobbeltblind, komparator-kontrolleret undersøgelse af patienter med skizofreni og skizoaffektiv forstyrrelse, var det gennemsnitlige fald i prolactin fra baseline for SAPHRIS-behandlede patienter 26,9 ng / ml.

Andre bivirkninger, der blev observeret under den forudgående markedsevaluering af SAPHRIS: I det følgende er en liste over MedDRA-termer, der afspejler bivirkninger rapporteret af patienter behandlet med sublingual SAPHRIS i flere doser på 5 mg to gange dagligt i enhver fase af et forsøg i voksendatabasen patienter. De anførte reaktioner er de, der kan være af klinisk betydning, såvel som reaktioner, der er sandsynligvis lægemiddelrelaterede af farmakologiske eller andre grunde. Reaktioner, der allerede er anført i andre dele af bivirkninger (6), eller dem, der er betragtet som advarsler og forsigtighedsregler (5) eller overdosering (10) er ikke inkluderet. Selvom de rapporterede reaktioner forekom under behandling med SAPHRIS, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det. Reaktioner er yderligere kategoriseret efter MedDRA-systemorganklasse og anført i rækkefølge efter faldende frekvens i henhold til følgende definitioner: dem, der forekommer hos mindst 1/100 patienter (kun de, der ikke allerede er anført i de tabulerede resultater fra placebokontrollerede forsøg, vises i dette notering); dem, der forekommer hos 1/100 til 1/1000 patienter; og dem, der forekommer hos færre end 1/1000 patienter.

• Blod- og lymfatiske lidelser: <1/1000 patienter: trombocytopeni; â ¥ 1/1000 patienter og <1/100 patienter: anæmi
• Hjertesygdomme: â ‰ ¥ 1/1000 patienter og <1/100 patienter: takykardi, midlertidig bundtelsgren
• Øjenlidelser: â ‰ ¥ 1/1000 patienter og <1/100 patienter: opholdsforstyrrelse
• Gastrointestinale forstyrrelser: â ¥ 1/1000 patienter og <1/100 patienter: oral paræstesi, glossodynia, hævet tunge
• Generelle lidelser: <1/1000 patienter: idiosynkratisk lægemiddelreaktion
• Undersøgelser: â ‰ ¥ 1/1000 patienter og <1/100 patienter: hyponatræmi
• Sygdomme i nervesystemet: â ‰ ¥ 1/1000 patienter og <1/100 patienter: dysarthria

top

7 Lægemiddelinteraktioner

Risikoen ved at bruge SAPHRIS i kombination med andre lægemidler er ikke blevet udførligt evalueret. I betragtning af de primære CNS-virkninger af SAPHRIS, skal der udvises forsigtighed, når det tages i kombination med andre centralt virkende stoffer eller alkohol.

På grund af dens Î ± 1-adrenerge antagonisme med potentiale for induktion af hypotension, kan SAPHRIS øge virkningen af ​​visse antihypertensive midler.

7.1 Potentiale for andre stoffer til at påvirke SAPHRIS

Asenapin cleares primært gennem direkte glukuronidering ved UGT1A4 og oxidativ metabolisme af cytochrome P450isoenzymes (overvejende CYP1A2). De potentielle virkninger af hæmmere af flere af disse enzymveje på asenapin-clearance blev undersøgt.

TABEL 4: Resumé af virkningen af ​​co-administrerede stoffer på eksponering for asenapin hos sunde frivillige

Samtidig administreret lægemiddel (postuleret effekt på CYP450 / UGT)	Doseskemaer	Virkning på farmakokinetikken for asenapin	Henstilling
administreret sammen medicin	asenapin	Cmax	AUC0-β
fluvoxamin (CYP1A2-hæmmer)	25 mg to gange dagligt for 8 dage	5 mg enkeltdosis	+13%	+29%	Samadministrer med forsigtighed *
Paroxetin (CYP2D6-hæmmer)	20 mg en gang dagligt for 9 dage	5 mg enkeltdosis	-13%	-9%	Ingen SAPHRIS® dosisjustering krævet [se Lægemiddelinteraktioner (7.2)]
Imipramin (CYP1A2 / 2C19 / 3A4-hæmmer)	75 mg enkeltdosis	5 mg enkeltdosis	+17%	+10%	Ingen SAPHRIS® dosisjustering krævet
Cimetidin (CYP3A4 / 2D6 / 1A2-hæmmer)	800 mg to gange dagligt for 8 dage	5 mg enkeltdosis	-13%	+1%	Ingen SAPHRIS® dosisjustering krævet
Carbamazepin (CYP3A4-inducer)	400 mg to gange dagligt for 15 dage	5 mg enkeltdosis	-16%	-16%	Ingen SAPHRIS® dosisjustering krævet
valproat (UGT1A4-hæmmer)	500 mg to gange dagligt for 9 dage	5 mg enkeltdosis	2%	-1%	Ingen SAPHRIS® dosisjustering krævet

* Den fulde terapeutiske dosis af fluvoxamin forventes at forårsage en større stigning i asenapin-plasmakoncentrationer. AUC: Område under kurven.

7.2 Potentiale for SAPHRIS til at påvirke andre stoffer

Samtidig administration med CYP2D6-underlag: In vitro-studier indikerer, at asenapin svagt hæmmer CYP2D6.

Efter samtidig administration af dextromethorphan og SAPHRIS hos raske individer blev forholdet mellem dextrorphan / dextromethorphan (DX / DM) målt som en markør for CYP2D6-aktivitet. Indikator for CYP2D6-hæmning, reduktion af behandling med SAPHRIS 5 mg to gange dagligt DX / DM-forholdet til 0,43. I den samme undersøgelse reducerede behandling med paroxetin 20 mg dagligt DX / DM-forholdet til 0,032. I en separat undersøgelse blev samtidig administration af en enkelt 75 mg dosis imipramin med en enkelt 5 mg dosis af SAPHRIS påvirkede ikke plasmakoncentrationerne af metabolitten desipramin (en CYP2D6 substrat). Således synes in vivo SAPHRIS at være højst en svag inhibitor af CYP2D6. Samtidig administration af en enkelt 20 mg dosis paroxetin (et CYP2D6-underlag og -inhibitor) under behandling med 5 mg SAPHRIS to gange dagligt hos 15 raske mandlige forsøgspersoner resulterede i en næsten to gange stigning i paroxetin udsættelse. Asenapin kan øge den hæmmende virkning af paroxetin på dens egen metabolisme.

SAPHRIS bør administreres forsigtigt med lægemidler, der både er substrater og hæmmere for CYP2D6.

top

8 Brug til specifikke befolkninger

8.1 Graviditet

Graviditet kategori C: Der er ingen passende og godt kontrollerede undersøgelser af SAPHRIS hos gravide kvinder. I dyreforsøg øgede asenapin tab efter implantation og nedsatte hvalpevægt og overlevelse i doser svarende til eller mindre end anbefalede kliniske doser. I disse undersøgelser var der ingen stigning i forekomsten af ​​strukturelle abnormiteter forårsaget af asenapin. SAPHRIS bør kun bruges under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Asenapin var ikke teratogent i reproduktionsundersøgelser hos rotter og kaniner i intravenøse doser op til 1,5 mg / kg hos rotter og 0,44 mg / kg hos kaniner. Disse doser er henholdsvis 0,7 og 0,4 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) på 10 mg to gange dagligt givet sublingualt på mg / m2-basis. Plasmaniveauer af asenapin blev målt i kaninundersøgelsen, og området under kurven (AUC) ved den højeste testede dosis var 2 gange det hos mennesker, der modtog MRHD.

I en undersøgelse, hvor rotter blev behandlet fra drægtighedsdag 6 gennem post 21 fra fødslen med intravenøse doser af asenapin på 0,3, 0,9, og 1,5 mg / kg / dag (0,15, 0,4 og 0,7 gange MRHD på 10 mg to gange dagligt givet sublingualt på mg / m2-basis), øges i postimplantationstab og tidlige dødsfald af pups blev set i alle doser, og fald i efterfølgende hvalpoverlevelse og vægtøgning blev set ved de to højere doser. En tværfremmende undersøgelse indikerede, at faldet i unges overlevelse stort set skyldtes præenatal medikamenteffekt. Stigninger i tab efter implantation og fald i unges vægt og overlevelse blev også set, når gravide rotter blev doseret oralt med asenapin.

8.2 Arbejdskraft og levering

Effekten af ​​SAPHRIS på fødsel og levering hos mennesker er ukendt.

8.3 Ammende mødre

Asenapin udskilles i mælk fra rotter under amning. Det vides ikke, om asenapin eller dets metabolitter udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, skal der udvises forsigtighed, når SAPHRIS administreres til en ammende kvinde. Det anbefales, at kvinder, der får SAPHRIS, ikke ammer.

8.4 Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.

8.5 Geriatrisk brug

Kliniske studier af SAPHRIS til behandling af skizofreni og bipolar mani inkluderede ikke tilstrækkelige antal patienter over 65 år for at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre patienter. Af de ca. 2250 patienter i kliniske præmarketingundersøgelser med SAPHRIS var 1,1% (25) 65 år eller derover. Flere faktorer, der kan øge den farmakodynamiske respons på SAPHRIS, hvilket forårsager dårligere tolerance eller orthostase, kunne være til stede hos ældre patienter, og disse patienter skal overvåges omhyggeligt.

Ældre patienter med demensrelateret psykose behandlet med SAPHRIS har en øget risiko for død sammenlignet med placebo. SAPHRIS er ikke godkendt til behandling af patienter med demensrelateret psykose [se Boxed Advarsel].

8.6 Nedsat nyrefunktion

Eksponeringen af ​​asenapin efter en enkelt dosis på 5 mg var lignende blandt personer med forskellige grader af nedsat nyrefunktion og personer med normal nyrefunktion [se Klinisk farmakologi (12.3)].

8.7 Nedsat leverfunktion

Hos personer med alvorlig nedsat leverfunktion, der blev behandlet med en enkelt dosis SAPHRIS 5 mg, asenapin eksponeringerne (i gennemsnit) var 7 gange højere end eksponeringerne, der blev observeret hos personer med normal lever fungere. Således anbefales SAPHRIS ikke til patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh C) [se Dosering og administration (2.4) og Klinisk farmakologi (12.3)].

top

9 Misbrug og afhængighed af stoffer

9.1 Kontrolleret stof

SAPHRIS er ikke et kontrolleret stof.

9.2 Misbrug

SAPHRIS er ikke systematisk undersøgt hos dyr eller mennesker på grund af dets misbrugspotentiale eller dets evne til at inducere tolerance eller fysisk afhængighed. Det er således ikke muligt at forudsige, i hvilket omfang et CNS-aktivt stof bliver misbrugt, omdirigeret og / eller misbrugt, når det markedsføres. Patienter skal evalueres omhyggeligt for en historie med stofmisbrug, og sådanne patienter skal overvåges omhyggeligt for tegn på, at de misbruger eller misbruger SAPHRIS (f.eks. stof-søgende adfærd, stigning i dosis).

top

10 Overdosering

Menneskerfaring: I præmarketing kliniske studier, der involverede mere end 3350 patienter og / eller raske forsøgspersoner, blev tilfældig eller forsætlig akut overdosering af SAPHRIS identificeret hos 3 patienter. Blandt disse få rapporterede tilfælde af overdosering var den højeste estimerede indtagelse af SAPHRIS 400 mg. Rapporterede bivirkninger ved den højeste dosis inkluderede agitation og forvirring.

Håndtering af overdosering: Der er ingen specifik modgift mod SAPHRIS. Muligheden for multiple medikamentinddragelse bør overvejes. Der skal opnås et elektrokardiogram, og behandling af overdosering skal koncentreres om understøttende behandling, opretholdelse af en passende luftvej, iltning og ventilation og håndtering af symptomer.

Hypotension og kredsløbskollaps skal behandles med passende forholdsregler, såsom intravenøs væske og / eller sympatomimetiske midler (epinephrin og dopamin bør ikke anvendes, da beta-stimulering kan forværre hypotension i indstillingen af ​​SAPHRIS-induceret alfa blokade). I tilfælde af svære ekstrapyramidale symptomer skal antikolinerg medicin indgives. Luk medicinsk kontrol og overvågning skal fortsætte, indtil patienten er kommet sig.

top

11 Beskrivelse

SAPHRIS er et psykotropisk middel, der er tilgængeligt til sublingual administration. Asenapin hører til klassen dibenzo-oxepino-pyrroler. Den kemiske betegnelse er (3aRS, 12bRS) -5-chlor-2-methyl-2,3,3a, 12b-tetrahydro-1Hdibenzo [2,3: 6,7] oxepino [4,5-c] pyrrol (2Z) -2-butenedioat (1: 1). Dens molekylformel er C17H16ClNO · C4H4O4, og dens molekylvægt er 401,84 (fri base: 285,8). Den kemiske struktur er:

Asenapin er et hvidt til off-white pulver.

SAPHRIS leveres til sublingual administration i tabletter indeholdende 5 mg eller 10 mg asenapin; inaktive ingredienser inkluderer gelatine og mannitol.

top

12 Klinisk farmakologi

12.1 Handlingsmekanisme

Mekanismen for virkning af asenapin, som med andre lægemidler, der har effekt ved skizofreni og bipolar lidelse, er ukendt. Det er blevet antydet, at effektiviteten af ​​asenapin ved skizofreni formidles gennem en kombination af antagonistaktivitet ved D₂ og 5-HT2A-receptorer.

12.2 Farmakodynamik

Asenapin udviser høj affinitet for serotonin 5-HT_1A5-HT_1B5-HT_2A5-HT_2B5-HT_2C5-HT₅5-HT₆og 5-HT₇ receptorer (Ki-værdier på 2,5, 4,0, 0,06, 0,16, 0,03, 1,6, 0,25 og 0,13 nM), dopamin D₂, D₃, D₄og D1-receptorer (Ki-værdier på 1,3, 0,42, 1,1 og 1,4 nM), Î ± 1 og Î ± 2-adrenerge receptorer (Ki-værdier på 1,2 og 1,2 nM) og histamin H1-receptorer (Ki-værdi 1,0 nM), og moderat affinitet for H₂ receptorer (Ki-værdi på 6,2 nM). In vitro-assays fungerer asenapin som en antagonist ved disse receptorer. Asenapin har ingen mærkbar affinitet for muscariniske kolinerge receptorer (for eksempel Ki-værdi på 8128 nM for M1).

12.3 Farmakokinetik

Efter en enkelt 5 mg dosis SAPHRIS var den gennemsnitlige Cmax ca. 4 ng / ml og blev observeret ved en gennemsnitlig tmax på 1 time. Eliminering af asenapin sker primært gennem direkte glukuronidering med UGT1A4 og oxidativ metabolisme af cytochrome P450-isoenzymer (overvejende CYP1A2). Efter en indledende hurtigere distributionsfase er den gennemsnitlige terminale halveringstid ca. 24 timer. Ved dosering med flere doser to gange dagligt opnås stabil tilstand inden for 3 dage. Generelt svarer farmakokinetikken for asenapin ved stabil tilstand til farmakokinetikken ved en enkelt dosis.

absorption: Efter sublingual administration absorberes asenapin hurtigt med maksimale plasmakoncentrationer, der forekommer inden for 0,5 til 1,5 time. Den absolutte biotilgængelighed af sublingual asenapin ved 5 mg er 35%. Forøgelse af dosis fra 5 til 10 mg to gange dagligt (en dobbelt stigning) resulterer i mindre end lineære (1,7 gange) stigninger i både eksponeringsgraden og maksimal koncentration. Asenapins absolutte biotilgængelighed ved indtagelse er lav (<2% med en oral tabletformulering).

Indtagelse af vand flere (2 eller 5) minutter efter administration af asenapin resulterede i formindsket asenapineksponering. Derfor bør man spise og drikke i 10 minutter efter administration [se Dosering og administration (2.3)].

Fordeling: Asenapin distribueres hurtigt og har et stort distributionsvolumen (ca. 20 - 25 L / kg), hvilket indikerer omfattende ekstravaskulær distribution. Asenapin er stærkt bundet (95%) til plasmaproteiner, inklusive albumin og Î ± 1-syre glycoprotein.

Metabolisme og eliminering: Direkte glukuronidering med UGT1A4 og oxidativ metabolisme af cytochrome P450 isoenzymer (overvejende CYP1A2) er de primære metabolske veje for asenapin.

Asenapin er et lægemiddel med høj clearance med en clearance efter intravenøs administration af 52 L / h. I denne situation påvirkes lever clearance primært af ændringer i leverblodstrømmen snarere end af ændringer i den indre clearance, dvs. den metaboliserende enzymatiske aktivitet. Efter en indledende hurtigere distributionsfase er den terminale halveringstid for asenapin ca. 24 timer. Konventionelle koncentrationer af asenapin nås inden for 3 dage efter dosering to gange dagligt.

Efter administration af en enkelt dosis på [¹⁴C] -mærket asenapin blev ca. 90% af dosis genvundet; ca. 50% blev udvundet i urin, og 40% blev genvundet i fæces. Cirka 50% af de cirkulerende arter i plasma er identificeret. Den dominerende art var asenapin N⁺-glucuronid; andre inkluderede N-desmethylasenapin, N-desmethylasenapin N-carbamoylglucuronid og uændret asenapin i mindre mængder. SAPHRIS-aktivitet skyldes primært moderselskabet.

In vitro-studier indikerer, at asenapin er et substrat for UGT1A4, CYP1A2 og i mindre grad CYP3A4 og CYP2D6. Asenapin er en svag hæmmer af CYP2D6. Asenapin forårsager ikke induktion af CYP1A2- eller CYP3A4-aktiviteter i dyrkede humane hepatocytter. Samtidig administration af asenapin med kendte hæmmere, inducerere eller substrater af disse metaboliske veje er blevet undersøgt i en række lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser [se Lægemiddelinteraktioner (7)].

Rygning: En farmakokinetisk populationsanalyse indikerede, at rygning, der inducerer CYP1A2, ikke havde nogen indflydelse på clearance af asenapin hos rygere. I en crossover-undersøgelse, hvor 24 raske mandlige forsøgspersoner (der var rygere) blev administreret en enkelt 5 mg sublingual dosis, havde samtidig rygning ingen effekt på asenapins farmakokinetik.

Mad: Et crossover-studie hos 26 raske mandlige forsøgspersoner blev udført for at evaluere virkningen af ​​mad på farmakokinetikken af ​​en enkelt 5 mg dosis asenapin. Forbrug af fødevarer umiddelbart før sublingual administration reducerede asenapineksponeringen med 20%; forbrug af mad 4 timer efter sublingual administration faldt asenapineksponeringen med ca. 10%. Disse virkninger skyldes sandsynligvis en øget leverflod.

I kliniske forsøg, der fastslår effektiviteten og sikkerheden ved SAPHRIS, blev patienterne instrueret om at undgå at spise i 10 minutter efter sublingual dosering. Der var ingen andre begrænsninger med hensyn til tidspunktet for måltider i disse forsøg [se Dosering og administration (2.3) og Patientvejledning (17.1)].

Vand: I kliniske forsøg, der fastslår effektiviteten og sikkerheden ved SAPHRIS, blev patienterne instrueret om at undgå at drikke i 10 minutter efter sublingual dosering. Effekten af ​​vandindgivelse efter 10 mg sublingual SAPHRIS-dosering blev undersøgt på forskellige tidspunkter på 2, 5, 10 og 30 minutter hos 15 raske mandlige forsøgspersoner. Eksponeringen af ​​asenapin efter administration af vand 10 minutter efter sublingual dosering svarede til den, når vand blev indgivet 30 minutter efter dosering. Nedsat eksponering for asenapin blev observeret efter vandadministration efter 2 minutter (19% reduktion) og 5 minutter (10% reduktion) [se Dosering og administration (2.3) og Patientvejledning (17.1)].

Særlige befolkninger:

Nedsat leverfunktion:Virkningen af ​​nedsat leverfunktion på asenapins farmakokinetik, indgivet som en enkelt 5 mg sublingual dosis, var studeret i 30 forsøgspersoner (8 hver hos dem med normal leverfunktion og Child-Pugh A- og B-grupper og 6 i Child Pugh C gruppe). Hos personer med let eller moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh A eller B) var eksponeringen for asenapin 12% højere end det hos personer med normal leverfunktion, hvilket indikerer, at dosisjustering ikke er nødvendig for disse emner. Hos personer med alvorlig nedsat leverfunktion var eksponeringerne for asenapin i gennemsnit 7 gange højere end eksponeringerne hos dem hos personer med normal leverfunktion. Således anbefales SAPHRIS ikke til patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh C) [se Dosering i specifikke befolkninger (2.4) og Brug i specifikke befolkninger (8.7) og Advarsler og forsigtighedsregler (5.14)].

Nedsat nyrefunktion: Effekten af ​​nedsat nyrefunktion på asenapins farmakokinetik blev undersøgt hos forsøgspersoner med let (kreatininclearance (CrCl) 51 til 80 ml / min; N = 8) moderat (CrCl 30 til 50 ml / min; N = 8) og alvorligt (CrCl lessthan 30 ml / min, men ikke ved dialyse; N = 8) nedsat nyrefunktion og sammenlignet med normale individer (CrCl større end 80 ml / min; N = 8). Eksponering af asenapin efter en enkelt dosis på 5 mg var lignende blandt personer med forskellige grader af nedsat nyrefunktion og personer med normal nyrefunktion. Dosisjustering baseret på graden af ​​nedsat nyrefunktion er ikke påkrævet. Virkningen af ​​nyrefunktion på udskillelsen af ​​andre metabolitter og dialysens virkning på asenapins farmakokinetik er ikke undersøgt [se Brug i specifikke befolkninger (8.6)].

Geriatriske patienter: Hos ældre patienter med psykose (65-85 år) var asenapin-koncentrationer i gennemsnit 30-40% højere sammenlignet med yngre voksne. Når eksponeringsområdet hos ældre blev undersøgt, var den højeste eksponering for asenapin op til 2 gange højere end den højeste eksponering hos yngre personer. I en farmakokinetisk populationsanalyse blev der observeret et fald i clearance med stigende alder, hvilket indebærer en 30% højere eksponering hos ældre sammenlignet med voksne patienter [se Brug i specifikke befolkninger (8.5)].

Køn: Den potentielle forskel i farmakokinetik for asenapin mellem mænd og kvinder blev ikke undersøgt i et dedikeret forsøg. I en populationsfarmakokinetisk analyse blev der ikke observeret nogen signifikante forskelle mellem køn.

Race: I en farmakokinetisk populationsanalyse blev der ikke observeret nogen effekt af race på asenapin-koncentrationer. I en dedikeret undersøgelse var farmakokinetikken for SAPHRIS ens hos kaukasiske og japanske personer.

top

13 Ikke-klinisk toksikologi

13.1 Karcinogenese, mutagenese, forringelse af fertilitet

carcinogenese: I en levetid kræftfremkaldende undersøgelse i CD-1 mus blev asenapin administreret subkutant i doser op til dem resulterende i plasmaniveauer (AUC) anslået til at være 5 gange niveauet hos mennesker, der får MRHD på 10 mg to gange dagligt. Forekomsten af ​​maligne lymfomer blev øget hos hunmus med en dosis uden virkning, hvilket resulterede i plasmaniveauer, der blev estimeret til at være 1,5 gange større end mennesker modtagelse af MRHD. Den anvendte musestamme har en høj og variabel forekomst af maligne lymfomer, og betydningen af ​​disse resultater for mennesker er ukendt. Der var ingen stigninger i andre tumortyper hos hunmus. Hos hanmus var der ingen stigninger i nogen tumorer.

I en levetid kræftfremkaldende undersøgelse hos Sprague-Dawley rotter forårsagede asenapin ingen stigninger i tumorer, når de blev administreret subkutant i doser op til dem, der resulterer i plasmaniveauer (AUC) anslået til at være 5 gange dem i mennesker, der får MRHD.

mutagenese: Intet bevis for genotoksisk potentiale af asenapin blev fundet i in vitro-bakteriel reverse mutationsassay, in vitro-fremad mutationsassayet i muselymfom celler, in vitro kromosomale afvigelsesassays i humane lymfocytter, in vitro søsterchromatidudvekslingsassay i kaninlymfocytter eller in vivo-mikronukleus-assay hos rotter.

Nedskrivning af fertilitet: Asenapin nedsatte ikke fertiliteten hos rotter, når de blev testet i doser op til 11 mg / kg to gange dagligt, indgivet oralt. Denne dosis er 10 gange den maksimale anbefalede humane dosis på 10 mg to gange dagligt givet sublingualt på mg / m2-basis.

top

14 Kliniske studier

14.1 Skizofreni

Effektiviteten af ​​SAPHRIS til behandling af skizofreni hos voksne blev vurderet i tre fastdosis, kortvarig (6 uger), randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret og aktivt kontrollerede (haloperidol, risperidon og olanzapin) forsøg med voksne patienter, der opfyldte DSM-IV kriterier for skizofreni og havde en akut forværring af deres skizofren sygdom. I to af de tre forsøg viste SAPHRIS overlegen effektivitet over for placebo. I en tredje forsøg kunne SAPHRIS ikke skelnes fra placebo; en aktiv kontrol i denne undersøgelse var imidlertid overlegen end placebo.

I de to positive forsøg med SAPHRIS var den primære effektivitetsvurderingsskala den Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), som vurderer symptomerne på skizofreni. Det primære endepunkt var ændring fra basislinje til slutpunkt på PANSS samlede score. Resultaterne af SAPHRIS-forsøgene i skizofreni følger:

I forsøg 1, et 6-ugers forsøg (n = 174), der sammenlignede SAPHRIS (5 mg to gange dagligt) med placebo, var SAPHRIS 5 mg to gange dagligt statistisk bedre end placebo på PANSS's samlede score.

I forsøg 2, et 6-ugers forsøg (n = 448), hvor man sammenlignede to faste doser SAPHRIS (5 mg og 10 mg to gange dagligt) til placebo var SAPHRIS 5 mg to gange dagligt statistisk bedre end placebo i PANSS-totalet score. SAPHRIS 10 mg to gange dagligt viste ingen ekstra fordele sammenlignet med 5 mg to gange dagligt og var ikke signifikant forskellig fra placebo.

En undersøgelse af befolkningsundergrupper afslørede ikke nogen klar bevis for forskellig reaktionsevne på grundlag af alder, køn eller race.

14.2 Bipolar lidelse

Effektiviteten af ​​SAPHRIS til behandling af akut mani blev fastlagt i to lignende designede 3-ugers, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret og aktive kontrollerede (olanzapin) forsøg med voksne patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterier for Bipolar I-sygdom med en akut manisk eller blandet episode med eller uden psykotisk funktioner.

Det primære vurderingsinstrument anvendt til vurdering af maniske symptomer i disse forsøg var Young Mania Rating Scale (YMRS). Patienter blev også vurderet i skalaen Clinical Global Impression - Bipolar (CGI-BP). I begge forsøg blev alle patienter randomiseret til SAPHRIS oprindeligt administreret 10 mg to gange dagligt og dosis kunne justeres inden for dosisområdet 5 til 10 mg to gange dagligt fra dag 2 og fremefter baseret på effektivitet og tolerabilitet. 90 procent af patienterne forblev på 10 mg dosis to gange dagligt. SAPHRIS var statistisk overlegent end placebo på YMRS's samlede score og CGI-BP Severity of Illness-score (mani) i begge studier.

En undersøgelse af undergrupper afslørede ikke nogen klar bevis for forskellig reaktionsevne på grundlag af alder, køn eller race.

top

16 Hvordan leveres / opbevares og håndteres

SAPHRIS (asenapin) sublinguale tabletter leveres som:

5 mg tabletter:

Runde, hvid til off-hvide sublinguale tabletter med "5" på den ene side.
Børnesikker emballage
Æske med 60 - 6 blemmer med 10 tabletter - NDC 0052-0118-06
Dosis til hospitalet
Æske med 100 - 10 blemmer med 10 tabletter - NDC 0052-0118-90

10 mg tabletter:

Runde, hvid til off-white sublinguale tabletter med "10" på den ene side.
Børnesikker emballage
Æske med 60 - 6 blemmer med 10 tabletter - NDC 0052-0119-06
Dosis til hospitalet
Æske med 100 - 10 blemmer med 10 tabletter - NDC 0052-0119-90

Opbevaring

Opbevares ved 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [se USP kontrolleret rumtemperatur].

top

17 Patientvejledning

17.1 Tabletadministration

[se Lægemiddelinteraktioner (7) og Klinisk farmakologi (12.3)].

17.2 Interferens med kognitiv og motorisk ydeevne

Patienter skal advares om at udføre aktiviteter, der kræver mental opmærksomhed, f.eks maskiner eller betjening af et motorkøretøj, indtil de med rimelighed er sikre på, at SAPHRIS-terapi ikke påvirker dem modsat [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.12)].

17.3 Neuroleptisk malignt syndrom

Patienter og plejere bør rådes om, at et potentielt dødeligt symptomkompleks sommetider benævnes Neuroleptisk malignt syndrom (NMS) er rapporteret i forbindelse med administration af antipsykotikum lægemidler. Tegn og symptomer på NMS inkluderer hyperpyrexia, muskelstivhed, ændret mental status og bevis for autonom ustabilitet (uregelmæssig puls eller blodtryk, takykardi, diaphorese og hjertedrytmi) [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.3)].

17.4 Ortostatisk hypotension

Patienter skal informeres om risikoen for ortostatisk hypotension (symptomerne inkluderer svimmelhed eller lethed ved stående) især tidligt i behandlingen, og også på tidspunkter, hvor behandlingen genoptages eller stigning i dosis [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.7)].

17.5 Graviditet og sygepleje

Patienter bør rådes til at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravide under behandling med SAPHRIS. Patienter bør rådes om ikke at amme, hvis de tager SAPHRIS [se Brug i særlige befolkninger (8.1, 8.3)].

17.6 Samtidig medicin og alkohol

Patienter bør rådes til at informere deres læger, hvis de tager eller planlægger at tage receptpligtig medicin eller receptfri medicin, da der er potentiale for interaktion. Patienter bør rådes til at undgå alkohol, mens de tager SAPHRIS [se Lægemiddelinteraktioner (7)].

17.7 Varmeeksponering og dehydrering

Patienter bør rådes om passende pleje for at undgå overophedning og dehydrering [se Advarsler og forsigtighedsregler (5.13)].

Fremstillet af Catalent UK Swindon Zydis Ltd., Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, UK.

Distribueret af Schering Corporation, et datterselskab af Schering-Plough Corporation,

Kenilworth, NJ 07033 USA.

U.S. patent nr. 5.763.476.

© 2009, Schering Corporation. Alle rettigheder forbeholdes.

Tilbage til toppen

Sidst revideret: 8/2009

Asenapine (Saphris) Patientinformationsark (på almindeligt engelsk)

Detaljeret information om tegn, symptomer, årsager, behandling af bipolar lidelse

Detaljeret information om tegn, symptomer, årsager, behandling af skizofreni

---

Oplysningerne i denne monografi er ikke beregnet til at dække alle mulige anvendelser, instruktioner, forholdsregler, medikamentinteraktion eller ugunstige virkninger. Denne information er generaliseret og er ikke beregnet til specifik medicinsk rådgivning. Hvis du har spørgsmål til de lægemidler, du tager eller ønsker flere oplysninger, skal du kontakte din læge, apotek eller sygeplejerske. Sidst opdateret 3/03.

tilbage til: Psykiatrisk medicin farmakologisk hjemmeside