Effekter af bipolære stoffer under graviditet

Nogle stemningsstabilisatorer (især Depakote) taget under graviditet har en betydelig risiko for at producere fødselsdefekter hos babyen, men alternativer er tilgængelige. Læs mere.

To af de stoffer, der i vid udstrækning anvendes til behandling af bipolær sygdom, er etablerede teratogener. Lithium er forbundet med en 0,05% risiko for Ebsteins anomali, en beskeden teratogen virkning. Natriumvalproat er forbundet med en risiko på op til 8% for større medfødte misdannelser, navnlig neuralrør defekter og hjertedeformationer i henhold til nylige data fra det nordamerikanske antiepileptiske medikament (AED) graviditet Registry.

Denne øgede risiko for større organmisdannelser forbundet med eksponering af første trimester for disse forbindelser rejser bekymring for den mulige risiko for længerevarende neurobevægelsesforfølgelser forbundet med prenatal udsættelse.

Flere undersøgelser offentliggjort i de sidste par år har konsekvent vist en sammenhæng mellem udviklingsforsinkelse og en øget risiko for adfærdsproblemer, der er forbundet med utero-eksponering for anticonvulsiva, især natriumvalproat (Depakote). Denne voksende litteratur har antydet sammenhænge mellem eksponering i utero og højere procentsatser af problemer lige fra mild adfærdsforstyrrelse i skolen, opmærksomhedsunderskud og andre adfærdsproblemer, der er karakteriseret ved hyperaktivitet, autistisk opførsel og problemer med indlæring, taleforsinkelse og grov motorforsinkelse.

En undersøgelse af 52 børn, der blev udsat for anticonvulsiva i utero, fandt, at 77% havde udviklingsforsinkelse eller indlæringsvanskeligheder, når de blev fulgt op i en gennemsnitlig alder på 6- ½ år 80% var blevet udsat i utero for natriumvalproat (J. Med. Genet. 2000;37:489-97).

I en anden prospektiv undersøgelse blev børn født til kvinder med epilepsi vurderet mellem 4 måneder og 10 år. Risikoen for bivirkninger, inklusive udviklingsforsinkelse, var højere blandt dem, der blev udsat for natriumvalproat end carbamazepin (Tegretol). De fleste af tilfældene var børn født af kvinder, der modtog natriumvalproatdoser, der var større end 1.000 mg / dag (Seizure 2002; 11: 512-8).

Disse undersøgelser var ikke ideelt designet og har iboende metodologiske begrænsninger. Til sidst vil vi have langsigtede fremtidige data om børn, der udsættes i utero for krampestillende midler. Disse data kommer fra det nordamerikanske AED-register. Indtil da er konklusionerne fra disse undersøgelser imidlertid tilstrækkelige til at indikere, at eksponering for anticonvulsiva i utero kan have neurotoksiske virkninger; dette ser ud til at være tilfældet især med natriumvalproat monoterapi og polyterapi.

Potentialet for neurobehospital sequelae er et problem, der ikke er tilstrækkeligt indarbejdet i beslutningen om risiko-fordel for behandling af kvinder med epilepsi eller bipolar lidelse under graviditet. For kvinder med epilepsi er situationen vanskeligere, da anfald under graviditet er forbundet med særligt dårlige perinatale resultater. Men for bipolar lidelse har vi et spektrum af behandlingsmuligheder.

Ofte vælger kvinder og deres læger at afbryde et psykotropisk lægemiddel i første trimester, og de antager, at terapi med sikkerhed kan genindføres i andet trimester. Data om potentiel adfærdstoksicitet, især med natriumvalproat, bør stadig gøre en pause, inden behandlingen med natriumvalproat genoptages i løbet af andet og tredje trimester - og dataene skulle rejse spørgsmålet om, hvorvidt dette er et passende lægemiddel, der skal bruges på ethvert tidspunkt under graviditet hos kvinder med bipolar sygdom.

Der er ikke noget perfekt svar. Målet er at holde kvinder følelsesmæssigt godt under graviditeten og at undgå tilbagefald under graviditeten. Prenatal eksponering for et lægemiddel er undertiden nødvendigt for at opretholde velvære for patienter. Ikke desto mindre har nyere data indikeret, at risikoen for polycystisk ovariesyndrom er øget hos kvinder, der behandles med natriumvalproat. Når denne konstatering tages i betragtning med teratogenicitetsdataene for natriumvalproat og dets mulige længerevarende neurobevektionsmæssige følger, skal man overveje visdommen ved bruger denne medicin til kvinder i forplantningsalderen, især da nogle af behandlingsalternativerne til bipolær sygdom enten er mindre teratogene eller ser ud til at være ikke-teratogen.

Kvinder i forplantningsalderen, der ønsker at blive gravide, eller som allerede er gravide, bør konsultere deres læger om alternative behandlingsstrategier, der kan fortsættes i hele graviditeten. Sådanne alternativer er lithium eller lamotrigin (Lamictal), som begge kan anvendes med eller uden et af de ældre typiske antipsykotika, som ikke synes at være teratogene.

Vores mål er at undgå eksponering for et lægemiddel med kendt teratogenicitet med hensyn til organer og sandsynligvis med hensyn til opførsel.

Dr. Lee Cohen er en psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-program ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har modtaget forskningsstøtte fra producenter af flere SSRI'er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - producenter af atypiske antipsykotika. Han skrev oprindeligt artiklen til ObGyn News.