Præcose til behandling af diabetes
Brand name: Precose
Generisk navn: Acarbose
Indhold:
Beskrivelse
Klinisk farmakologi
Kliniske forsøg
Indikationer og anvendelse
Kontraindikationer
Forholdsregler
Bivirkninger
overdosering
Dosering og administration
leveres
Præcise, acarbose, patientinformation (på almindeligt engelsk)
Beskrivelse
Precose® (acarbosetabletter) er en oral alpha-glucosidase-hæmmer til brug i behandlingen af type 2 diabetes mellitus. Acarbose er et oligosaccharid, der opnås fra fermenteringsprocesser af en mikroorganisme, Actinoplanes utahensis, og er kemisk kendt som O-4,6-dideoxy- 4 - [[(1S, 4R, 5S, 6S) -4,5,6-trihydroxy-3- (hydroxymethyl) -2-cyclohexen-1-yl] amino] - Î ± - D-glucopyranosyl- (1 â † '4) -O-Î ± -D-glucopyranosyl- (1 â †' 4) -D-glucose. Det er et hvidt til off-white pulver med en molekylvægt på 645,6. Acarbose er opløselig i vand og har en pK-en af 5.1. Dets empiriske formel er C25H43INGEN18 og dens kemiske struktur er som følger:
Præcise fås som 25 mg, 50 mg og 100 mg tabletter til oral brug. De inaktive ingredienser er stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat og kolloid siliciumdioxid.
top
Klinisk farmakologi
Acarbose er et komplekst oligosaccharid, der forsinker fordøjelsen af indtagne kulhydrater, hvilket resulterer i en mindre stigning i blodsukkerkoncentration efter måltider. Som en konsekvens af reduktion af plasmaglukose reducerer Precose niveauer af glycosyleret hæmoglobin hos patienter med type 2-diabetes mellitus. Systemisk ikke-enzymatisk proteinglykosylering, som afspejles ved niveauer af glycosyleret hæmoglobin, er en funktion af den gennemsnitlige blodglukosekoncentration over tid.
Handlingsmekanisme: I modsætning til sulfonylurinstoffer øger Precose ikke insulinudskillelsen. Den antihyperglykæmiske virkning af acarbose er resultatet af en konkurrencedygtig, reversibel inhibering af pancreas-alfa-amylase og membranbundne tarm-alfa-glucosidhydrolase-enzymer. Pankreatisk alfa-amylase hydrolyserer komplekse stivelse til oligosaccharider i tyndtarmen, mens den membranbundne tarm alfa-glukosidaser hydrolyserer oligosaccharider, trisaccharider og disaccharider til glukose og andre monosaccharider i børstegrænsen til den lille tarm. Hos diabetespatienter resulterer denne enzyminhibering i en forsinket glukoseabsorption og en nedsættelse af postprandial hyperglycæmi.
Da dens virkningsmekanisme er anderledes, er virkningen af Precose til at forstærke den glykæmiske kontrol additiv til sulfonylurinstoffer, insulin eller metformin, når det bruges i kombination. Derudover formindsker Precose de insulinotropiske og vægtforøgende virkninger af sulfonylurinstoffer.
Acarbose har ingen hæmmende aktivitet mod lactase og forventes derfor ikke at inducere lactoseintolerance.
Farmakokinetik:
Absorption: I en undersøgelse af 6 raske mænd blev mindre end 2% af en oral dosis acarbose absorberet som aktivt lægemiddel, mens ca. 35% af den totale radioaktivitet fra en 14C-mærket oral dosis blev absorberet. Et gennemsnit på 51% af en oral dosis blev udskilt i fæces som ikke-absorberet lægemiddelrelateret radioaktivitet inden for 96 timer efter indtagelse. Fordi acarbose virker lokalt i mave-tarmkanalen, er denne lave systemiske biotilgængelighed af moderforbindelse ønsket terapeutisk. Efter oral dosering af raske frivillige med 14C-mærket acarbose var maksimale plasmakoncentrationer af radioaktivitet opnåede 14-24 timer efter dosering, mens de maksimale plasmakoncentrationer af aktivt stof blev opnået ca. time. Den forsinkede absorption af acarboserelateret radioaktivitet afspejler absorptionen af metabolitter, der kan dannes af enten tarmbakterier eller intestinal enzymatisk hydrolyse.
Metabolisme: Acarbose metaboliseres udelukkende i mave-tarmkanalen, hovedsageligt af tarmbakterier, men også af fordøjelsesenzymer. En fraktion af disse metabolitter (ca. 34% af dosis) blev absorberet og derefter udskilt i urinen. Mindst 13 metabolitter er blevet adskilt kromatografisk fra urinprøver. De vigtigste metabolitter er blevet identificeret som 4-methylpyrogallolderivater (dvs. sulfat-, methyl- og glucuronidkonjugater). Én metabolit (dannet ved spaltning af et glukosemolekyle fra acarbose) har også alfa-glucosidaseinhiberende aktivitet. Denne metabolit udgør sammen med moderforbindelsen, der er udvundet fra urinen, mindre end 2% af den samlede indgivne dosis.
Udskillelse: Fraktionen af acarbose, der absorberes som intakt medikament, udskilles næsten fuldstændigt af nyrerne. Når acarbose blev givet intravenøst, blev 89% af dosis udvundet i urinen som aktivt stof inden for 48 timer. I modsætning hertil blev mindre end 2% af en oral dosis udvundet i urinen som et aktivt (dvs. moderstof og aktiv metabolit) lægemiddel. Dette er i overensstemmelse med den lave biotilgængelighed af det overordnede lægemiddel. Halveringstiden for acarboseaktivitet i plasma er ca. 2 timer hos raske frivillige. Følgelig forekommer lægemiddelakkumulering ikke med tre gange dagligt (t.i.d.) oral dosering.
Særlige befolkninger: Det gennemsnitlige steady-state-område under kurven (AUC) og de maksimale koncentrationer af acarbose var ca. 1,5 gange højere hos ældre sammenlignet med unge frivillige; disse forskelle var imidlertid ikke statistisk signifikante. Patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion (Clcr <25 ml / min / 1,73 m2) opnåede ca. 5 gange højere plasmakoncentrationer af acarbose og 6 gange større AUC'er end frivillige med normal nyrefunktion. Der er ikke udført studier af farmakokinetiske acarboseparametre i henhold til race. I amerikanske kontrollerede kliniske studier af Precose hos patienter med type 2-diabetes mellitus, reducerede glycosyleret hæmoglobin niveauerne var ens hos kaukasiere (n = 478) og afroamerikanere (n = 167), med en tendens til bedre respons hos latinos (N = 132).
Lægemiddelinteraktioner: Undersøgelser hos raske frivillige har vist, at præcose ikke har nogen effekt på hverken farmakokinetikken eller farmakodynamikken af nifedipin, propranolol eller ranitidin. Precosedid interfererer ikke med absorption eller bortskaffelse af sulfonylurea glyburid hos diabetespatienter. Nøjagtigt påvirker digoxin-biotilgængeligheden og kan kræve dosisjustering af digoxin med 16% (90% konfidensinterval: 8-23%), mindsk det gennemsnitlige Cmax på digoxin med 26% (90% konfidensinterval: 16-34%) og sænker gennemsnitskoncentrationen af digoxin med 9% (90% konfidensgrænse: 19% falder til 2% øge). (Se FORHOLDSREGLER, Lægemiddelinteraktioner).
Mængden af absorberet metformin under indtagelse af Precosewas bioækvivalent med den mængde, der blev absorberet, når man tager placebo, som indikeret ved AUC-værdierne i plasma. Imidlertid blev det maksimale plasmaniveau af metformin reduceret med ca. 20%, når man tog Precose på grund af en lille forsinkelse i absorptionen af metformin. Der er lidt, hvis nogen klinisk signifikant interaktion mellem Precose og metformin.
top
Kliniske forsøg
Klinisk erfaring med dosering af undersøgelser af type 2-diabetes Mellitus-patienter, der kun var diætbehandling: Resultater fra seks kontrolleret, fast dosis, monoterapiundersøgelser af Precose i behandlingen af type 2 diabetes mellitus, der involverede 769 præcose-behandlede patienter, blev kombineret og en vægtet gennemsnit af forskellen fra placebo i den gennemsnitlige ændring fra basislinien i glycosyleret hæmoglobin (HbA1c) blev beregnet for hvert dosisniveau som præsenteret nedenfor:
tabel 1
| Gennemsnitlig placebo-subtraheret ændring i HbA1c i monoterapiundersøgelser med fast dosering | |||
|---|---|---|---|
| Dosis af præcose * | N | Ændring i HbA1c % |
p-værdi |
| * Præcosen var statistisk signifikant forskellig fra placebo ved alle doser. Selvom der ikke var statistisk signifikante forskelle mellem de gennemsnitlige resultater for doser, der varierede fra 50 til 300 mg t.i.d., kan nogle patienter opnå fordel ved at øge doseringen fra 50 til 100 mg tre gange dagligt | |||
| ** Selvom undersøgelser anvendte en maksimal dosis på 200 eller 300 mg t.i.d., er den maksimale anbefalede dosis til patienter 60 kg 100 mg t.i.d. | |||
| 25 mg t.i.d. | 110 | -0.44 | 0.0307 |
| 50 mg t.i.d. | 131 | -0.77 | 0.0001 |
| 100 mg t.i.d. | 244 | -0.74 | 0.0001 |
| 200 mg t.i.d. ** | 231 | -0.86 | 0.0001 |
| 300 mg t.i.d. ** | 53 | -1.00 | 0.0001 |
Resultater fra disse seks monoterapeutiske undersøgelser med fast dosis blev også kombineret for at udlede et vægtet gennemsnit af forskellen fra placebo i gennemsnitlig ændring fra baseline i en times postprandial plasmaglukoseniveau som vist i det følgende figur:
1* Forudsætninger er statistisk signifikant forskellig fra placebo i alle doser med hensyn til effekt på en times postprandial plasmaglukose.
2** 300 mg t.i.d. Præcisionsregime var bedre end lavere doser, men der var ingen statistisk signifikante forskelle fra 50 til 200 mg t.i.d.
Klinisk erfaring med type 2-diabetes mellitus-patienter på monoterapi eller i kombination med sulfonylurinstoffer, Metformin eller insulin: Præcise blev undersøgt som monoterapi og som kombinationsterapi til sulfonylurinstof, metformin eller insulin behandling. Behandlingseffekterne på HbA1c-niveauer og en times postprandial glukoseniveau er sammenfattet for fire placebokontrollerede, dobbeltblinde, randomiserede undersøgelser udført i USA i tabel 2 og 3, henholdsvis. De placebo-subtraherede behandlingsforskelle, som er sammenfattet nedenfor, var statistisk signifikante for begge variabler i alle disse undersøgelser.
Undersøgelse 1 (n = 109) involverede kun patienter på baggrundsbehandling med diæt. Den gennemsnitlige virkning af tilsætningen af Precoseto-diætterapi var en ændring i HbA1c på -0,78% og en forbedring af en times postprandial glukose på -74,4 mg / dL.
I undersøgelse 2 (n = 137) var den gennemsnitlige virkning af tilsætningen af Precose til maksimal sulfonylurinstofterapi en ændring i HbA1c på -0,54% og en forbedring af en times postprandial glukose på -33,5 mg / dL.
I undersøgelse 3 (n = 147) var den gennemsnitlige virkning af tilsætningen af Precose til maksimal metforminbehandling en ændring i HbA1c på -0,65% og en forbedring af en times postprandial glukose på -34,3 mg / dL.
Undersøgelse 4 (n = 145) demonstrerede, at Precose blev tilsat til patienter på baggrundsbehandling med insulin resulterede i en gennemsnitlig ændring i HbA1c på -0,69% og en forbedring af en times postprandial glukose på -36,0 mg / dL.
Et års undersøgelse af Precose som monoterapi eller i kombination med sulfonylurinstof, metformin eller insulin behandling blev udført i Canada, hvor 316 patienter blev inkluderet i den primære effektanalyse (Figur 2). I diæt-, sulfonylurinstof- og metformingrupperne var det gennemsnitlige fald i HbA1c produceret ved tilsætning af Precose statistisk signifikant efter seks måneder, og denne virkning var vedvarende efter et år. Hos de præcose-behandlede patienter på insulin var der en statistisk signifikant reduktion i HbA1c efter seks måneder og en tendens til reduktion efter et år.
Tabel 2: Effekt af præcision på HbA1c
| HbA1c (%)-en | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Undersøgelse | Behandling | Betyde Baseline |
Gennemsnitlig ændring fra baselineb |
Behandling Forskel |
p-værdi |
| -enHbA1c Normalt interval: 4-6% | |||||
| b Efter fire måneders behandling i undersøgelse 1 og seks måneder i undersøgelser 2, 3 og 4 | |||||
| c SFU, sulfonylurinstof, maksimal dosis | |||||
| dSelvom undersøgelser anvendte en maksimal dosis på op til 300 mg t.i.d., er den maksimale anbefalede dosis til patienter - 60 kg 50 mg t.i.d.; den maksimale anbefalede dosis til patienter> 60 kg er 100 mg t.i.d. | |||||
| e Metformin doseret til 2000 mg / dag eller 2500 mg / dag | |||||
| f Gennemsnitlig dosis insulin 61 U / dag | |||||
| gResultaterne justeres til en fælles basislinje på 8,33% | |||||
| 1 | Placebo Plus kost | 8.67 | +0.33 | — | — |
| Præcise 100 mg t.i.d. Plus kost |
8.69 | -0.45 | -0.78 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUc | 9.56 | +0.24 | — | — |
| Præcise 50-300d mg t.i.d. Plus SFUc |
9.64 | -0.30 | -0.54 | 0.0096 | |
| 3 | Placebo Plus Metformine | 8.17 | +0.08 g | — | — |
| Præcise 50-100 mg t.i.d. Plus Metformine |
8.46 | -0.57 g | -0.65 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus Insulinf | 8.69 | +0.11 | — | — |
| Præcise 50-100 mg t.i.d. Plus insulinf |
8.77 | -0.58 | -0.69 | 0.0001 |
Tabel 3: Effekt af præcision på postprandial glukose
| En times postprandial glukose (mg / dL) | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Undersøgelse | Behandling | Betyde Baseline |
Gennemsnitlig ændring fra baseline-en |
Behandling Forskel |
p-værdi |
| -en Efter fire måneders behandling i undersøgelse 1 og seks måneder i undersøgelser 2, 3 og 4 | |||||
| b SFU, sulfonylurinstof, maksimal dosis | |||||
| c Selvom undersøgelser anvendte en maksimal dosis på op til 300 mg t.i.d., er den maksimale anbefalede dosis til patienter - 60 kg 50 mg t.i.d.; den maksimale anbefalede dosis til patienter> 60 kg er 100 mg t.i.d. | |||||
| d Metformin doseret til 2000 mg / dag eller 2500 mg / dag | |||||
| e Gennemsnitlig dosis insulin 61 U / dag | |||||
| f Resultaterne justeres til en fælles baseline på 273 mg / dL | |||||
| 1 | Placebo Plus kost | 297.1 | +31.8 | — | — |
| Præcise 100 mg t.i.d. Plus kost |
299.1 | -42.6 | -74.4 | 0.0001 | |
| 2 | Placebo Plus SFUb | 308.6 | +6.2 | — | — |
| Præcise 50-300c mg t.i.d. Plus SFUb |
311.1 | -27.3 | -33.5 | 0.0017 | |
| 3 | Placebo Plus Metformind | 263.9 | +3.3f | — | — |
| Præcise 50-100 mg t.i.d. Plus Metformind |
283.0 | -31.0f | -34.3 | 0.0001 | |
| 4 | Placebo Plus Insuline | 279.2 | +8.0 | — | — |
| Præcise 50-100 mg t.i.d. Plus insuline |
277.8 | -28.0 | -36.0 | 0.0178 |
Figur 2: Effekter af præcose (
) og Placebo (
) på gennemsnitlig ændring i HbA1c-niveauer fra baseline gennem et års undersøgelse hos patienter med type 2-diabetes mellitus, når de blev brugt i kombination med: (A) diæt alene; (B) sulfonylurinstof; (C) metformin; eller (D) insulin. Behandlingsforskelle efter 6 og 12 måneder blev testet: * p <0,01; # p = 0,077.
top
Indikationer og anvendelse
Præcis, som monoterapi, er indikeret som et supplement til diæt for at sænke blodsukkeret hos patienter med type 2-diabetes mellitus, hvis hyperglykæmi ikke kan håndteres alene på diæt. Præcose kan også bruges i kombination med et sulfonylurinstof, når diæt plus enten Precose eller en sulfonylurinstof ikke resulterer i tilstrækkelig glykæmisk kontrol. Precosemay kan også bruges i kombination med insulin eller metformin. Virkningen af Precose til at forstærke den glykæmiske kontrol er additiv til sulfonylurinstoffer, insulin eller metformin, når den anvendes i kombination, formodentlig fordi dens virkningsmekanisme er anderledes.
Ved påbegyndelse af behandling af type 2-diabetes mellitus bør diæt fremhæves som den primære behandlingsform. Kaloribegrænsning og vægttab er væsentlig hos den overvægtige diabetespatient. Korrekt diætstyring alene kan være effektiv til at kontrollere blodsukker og symptomer på hyperglykæmi. Betydningen af regelmæssig fysisk aktivitet, når det er relevant, bør også understreges. Hvis dette behandlingsprogram ikke resulterer i tilstrækkelig glykæmisk kontrol, bør brugen af Precose overvejes. Brug af Precose skal ses af både lægen og patienten som en behandling ud over diæt og ikke som en erstatning for diæt eller som en bekvem mekanisme til at undgå kosttilskud.
top
Kontraindikationer
Præcose er kontraindiceret til patienter med kendt overfølsomhed over for lægemidlet og hos patienter med diabetisk ketoacidose eller cirrhose. Præcose er også kontraindiceret til patienter med inflammatorisk tarmsygdom, colonic ulceration, delvis tarmobstruktion eller hos patienter, der er disponeret for tarmobstruktion. Derudover er Precose kontraindiceret til patienter, der har kroniske tarmsygdomme forbundet med markante lidelser i fordøjelse eller absorption og hos patienter, der har tilstande, der kan forringes som følge af øget gasdannelse i tarm.
top
Forholdsregler
Generel
Hypoglykæmi: På grund af dens virkningsmekanisme bør Precose, når det administreres alene, ikke forårsage hypoglykæmi i fastende eller postprandial tilstand. Sulfonylurinstoffer eller insulin kan forårsage hypoglykæmi. Da præcose givet i kombination med en sulfonylurinstof eller insulin vil medføre en yderligere sænkning af blodsukkeret, kan det øge potentialet for hypoglykæmi. Hypoglykæmi forekommer ikke hos patienter, der får metformin alene under sædvanlige brugsbetingelser, og der blev ikke observeret nogen øget forekomst af hypoglykæmi hos patienter, når Precose blev føjet til metformin terapi. Oral glukose (dextrose), hvis absorption ikke hæmmes af Precose, bør anvendes i stedet for saccharose (rørsukker) til behandling af mild til moderat hypoglykæmi. Sukrose, hvis hydrolyse til glukose og fruktose er hæmmet af Precose, er uegnet til hurtig korrektion af hypoglykæmi. Alvorlig hypoglykæmi kan kræve anvendelse af enten intravenøs glukoseinfusion eller glukagoninjektion.
Forhøjede serumtransaminase-niveauer: I langtidsundersøgelser (op til 12 måneder, og inklusive nøjagtige doser op til 300 mg t.i.d.) udført i USA, behandlingsmæssige stigninger i serumtransaminaser (AST og / eller ALT) over den øvre normalgrænse (ULN), større end 1,8 gange ULN og større end 3 gange ULN forekom hos henholdsvis 14%, 6% og 3% af præcose-behandlede patienter sammenlignet med henholdsvis 7%, 2% og 1% placebo-behandlede patienter. Selvom disse forskelle mellem behandlinger var statistisk signifikante, var disse stigninger asymptomatiske, reversible, mere almindelige hos kvinder og generelt var ikke forbundet med andre tegn på leverdysfunktion. Derudover syntes disse serumtransaminaseforhøjelser at være dosisrelaterede. I amerikanske undersøgelser, der inkluderer nøjagtige doser op til den maksimalt godkendte dosis på 100 mg t.i.d., fremkom behandlingsforøgelser af AST og / eller ALT på ethvert niveau af sværhedsgrad var ens mellem præcosebehandlede patienter og placebo-behandlede patienter (p â ¥ 0.496).
I cirka 3 millioner patientårs international erfaring efter markedsføring med Precose, 62 tilfælde af serumtransaminaseforhøjelser> 500 IE / L (hvoraf 29 var forbundet med gulsot) er rapporteret. 41 af disse 62 patienter modtog behandling med 100 mg t.i.d. eller større, og 33 af 45 patienter, for hvilke vægten blev rapporteret, vejer <60 kg. I de 59 tilfælde, hvor der blev registreret opfølgning, forbedrede eller løst lever abnormaliteter ved ophør med Precose i 55 og var uændrede i to. Der er rapporteret om nogle få tilfælde af fulminant hepatitis med dødeligt resultat; forholdet til acarbose er uklart.
Tab af kontrol med blodsukker: Når diabetespatienter udsættes for stress som feber, traumer, infektion eller operation, kan et midlertidigt tab af kontrol med blodsukkeret forekomme. På sådanne tidspunkter kan midlertidig insulinbehandling være nødvendig.
Information til patienter:
Patienterne skal få besked om at tage Precose oralt tre gange om dagen ved starten (med den første bid) af hvert hovedmåltid. Det er vigtigt, at patienter fortsætter med at overholde diætinstruktioner, et regelmæssigt træningsprogram og regelmæssig test af urin og / eller blodsukker.
Præcose i sig selv forårsager ikke hypoglykæmi, selv når det administreres til patienter i fastende tilstand. Sulfonylurea-lægemidler og insulin kan imidlertid sænke blodsukkerniveauet nok til at forårsage symptomer eller undertiden livstruende hypoglykæmi. Da præcose, der gives i kombination med et sulfonylurinstof eller insulin, vil medføre en yderligere sænkning af blodsukkeret, kan det øge det hypoglykæmiske potentiale hos disse midler. Hypoglykæmi forekommer ikke hos patienter, der får metformin alene under sædvanlige brugsbetingelser, og der blev ikke observeret nogen øget forekomst af hypoglykæmi hos patienter, når Precose blev føjet til metformin terapi. Risikoen for hypoglykæmi, dens symptomer og behandling og tilstande, der disponerer for dens udvikling, skal forstås af patienter og ansvarlige familiemedlemmer. Da Precose forhindrer nedbrydning af bordsukker, bør patienterne have en let tilgængelig kilde til glukose (dextrose, D-glucose) til behandling af symptomer på lavt blodsukker, når du tager Precose i kombination med en sulfonylurinstof eller insulin.
Hvis der opstår bivirkninger med Precose, udvikler de sig normalt i de første par uger af behandlingen. De er mest almindelige milde til moderate mave-tarmeffekter, såsom flatulens, diarré eller abdominal ubehag og formindskes generelt i frekvens og intensitet med tiden.
Laboratorietest:
Terapeutisk respons på Precose skal overvåges ved periodiske blodsukkertest. Måling af glycosyleret hæmoglobinniveauer anbefales til overvågning af langsigtet glykæmisk kontrol.
Præcision, især i doser over 50 mg t.i.d., kan give anledning til forhøjelser af serumtransaminaser og i sjældne tilfælde hyperbilirubinæmi. Det anbefales, at serumtransaminase-niveauer kontrolleres hver 3. måned i det første år af behandlingen med Precose og med regelmæssige mellemrum derefter. Hvis forhøjede transaminaser observeres, kan en reduktion i dosis eller seponering af terapi indikeres, især hvis forhøjelserne fortsætter.
Nedsat nyrefunktion:
Plasmakoncentrationer af præcose hos nyresvækkede frivillige blev forholdsmæssigt forøget i forhold til graden af nyredysfunktion. Der er ikke udført langvarige kliniske forsøg hos diabetespatienter med signifikant nyrefunktion (serumkreatinin> 2,0 mg / dL). Derfor anbefales behandling af disse patienter med Precose ikke.
Lægemiddelinteraktioner:
Visse lægemidler har en tendens til at producere hyperglykæmi og kan føre til tab af blodsukkerkontrol. Disse lægemidler inkluderer thiazider og andre diuretika, kortikosteroider, phenothiaziner, skjoldbruskkirtelprodukter, østrogener, orale prævention, phenytoin, nicotinsyre, sympatomimetika, calciumkanalblokerende medikamenter, og isoniazid. Når sådanne lægemidler administreres til en patient, der får Precose, skal patienten følges nøje for tab af blodsukkerkontrol. Når sådanne lægemidler trækkes tilbage fra patienter, der får Precose i kombination med sulfonylurinstoffer eller insulin, skal patienter følges nøje for evidens for hypoglykæmi.
Patienter, der modtager sulfonylurinstoffer eller insulin: Sulfonylurinstoffer eller insulin kan forårsage hypoglykæmi. Præcision givet i kombination med sulfonylurinstof eller insulin kan forårsage en yderligere sænkning af blodsukkeret og kan øge potentialet for hypoglykæmi. Hvis der opstår hypoglykæmi, skal passende justeringer af dosis af disse midler foretages. Meget sjældent er der rapporteret om individuelle tilfælde af hypoglykæmisk chok hos patienter, der får Precose-behandling i kombination med sulfonylurinstoffer og / eller insulin.
Intestinal adsorbenter (f.eks. Trækul) og fordøjelsesenzymspræparater indeholdende kulhydratopdeling enzymer (f.eks. amylase, pancreatin) kan reducere virkningen af Precose og bør ikke tages samtidig.
Det har vist sig, at præcose ændrer biotilgængeligheden af digoxin, når de administreres samtidig, hvilket kan kræve justering af digoxindosis. (Se KLINISK FARMAKOLOGI, Stof-lægemiddelinteraktioner).
Karcinogenese, mutagenese og forringelse af fertilitet:
Otte carcinogenicitetsundersøgelser blev udført med acarbose. Seks undersøgelser blev udført på rotter (to stammer, Sprague-Dawley og Wistar), og to studier blev udført i hamstere.
I den første rottestudie modtog Sprague-Dawley rotter acarbose i foder i høje doser (op til ca. 500 mg / kg kropsvægt) i 104 uger. Acarbosebehandling resulterede i en signifikant stigning i forekomsten af nyretumorer (adenomer og adenocarcinomer) og godartede Leydig-celletumorer. Denne undersøgelse blev gentaget med et lignende resultat. Yderligere undersøgelser blev udført for at adskille direkte kræftfremkaldende virkninger af acarbose fra indirekte effekter hidrørende fra kulhydratunderernæring induceret af de store doser acarbose anvendt i undersøgelser. I en undersøgelse med Sprague-Dawley-rotter blev acarbose blandet med foder, men kulhydratmangel blev forhindret ved tilsætning af glukose til kosten. I en 26-måneders undersøgelse af Sprague-Dawley rotter blev acarbose indgivet med daglig postprandial sonde for at undgå lægemidlets farmakologiske virkning. I begge disse undersøgelser forekom den øgede forekomst af nyretumorer, der blev fundet i de originale studier, ikke. Acarbose blev også givet i mad og ved postprandial sonde i to separate undersøgelser af Wistar-rotter. Der blev ikke fundet nogen øget forekomst af nyretumorer i nogen af disse Wistar-rotteundersøgelser. I to fodringsundersøgelser med hamstere, med og uden glukosetilskud, var der heller ingen tegn på kræftfremkaldende virkning.
Acarbose inducerede ingen DNA-skader in vitro i CHO kromosomalt afvigelsesassay, bakteriel mutagenese (Ames) assay eller et DNA-bindingsassay. In vivo blev der ikke påvist DNA-skade i den dominerende dødelige test hos hanmus eller musens mikronukleustest.
Fertilitetsundersøgelser, der blev udført på rotter efter oral indgivelse, frembragte ingen ugunstig effekt på fertiliteten eller på den generelle evne til at reproducere.
Graviditet:
Teratogene virkninger: Graviditet kategori B. Sikkerheden ved Precose hos gravide er ikke fastlagt. Reproduktionsundersøgelser er blevet udført på rotter i doser op til 480 mg / kg (svarende til 9 gange eksponeringen i mennesker, baseret på lægemiddelblodniveauer) og har ikke afsløret tegn på nedsat fertilitet eller skade på fosteret på grund af acarbose. Hos kaniner nedsættes moders kropsvægtøgning, sandsynligvis resultatet af den farmakodynamiske aktivitet af høje doser af acarbose i tarmen, kan have været ansvarlig for en lille stigning i antallet af embryonale tab. Imidlertid viste kaniner, der fik 160 mg / kg acarbose (svarende til 10 gange dosis hos mennesker, baseret på kropsoverfladeareal) bevis for embryotoksicitet, og der var ingen tegn på teratogenicitet i en dosis 32 gange dosis hos mennesker (baseret på kropsoverflade areal). Der er dog ingen passende og velkontrollerede undersøgelser af Precose hos gravide kvinder. Da dyrefortplantningsundersøgelser ikke altid er forudsigelige for den menneskelige respons, bør dette lægemiddel kun bruges under graviditet, hvis det er klart nødvendigt. Fordi aktuelle oplysninger tydeligt antyder, at unormale blodglukoseniveauer under graviditet er forbundet med en højere forekomst af medfødte afvigelser så godt som øget neonatal sygelighed og dødelighed, anbefaler de fleste eksperter, at insulin bruges under graviditet til at opretholde blodsukkerniveauet så tæt på det normale som muligt.
Ammende mødre: En lille mængde radioaktivitet er fundet i mælken hos ammende rotter efter administration af radiomærket acarbose. Det vides ikke, om dette lægemiddel udskilles i modermælk. Da mange lægemidler udskilles i modermælk, bør Precosesh ikke administreres til en ammende kvinde.
Pædiatrisk brug: Sikkerhed og effektivitet af Precose hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.
Geriatrisk anvendelse: Af det samlede antal forsøgspersoner i kliniske studier af Precose i USA var 27 procent 65 år og derover, mens 4 procent var 75 år og derover. Ingen generelle forskelle i sikkerhed og effektivitet blev observeret mellem disse forsøgspersoner og yngre personer. Det gennemsnitlige steady-state-område under kurven (AUC) og maksimale koncentrationer af acarbose var ca. 1,5 gange højere hos ældre sammenlignet med unge frivillige; disse forskelle var imidlertid ikke statistisk signifikante.
top
Bivirkninger
Fordøjelseskanal: Gastrointestinale symptomer er de mest almindelige reaktioner på Precose. I U.S. placebo-kontrollerede forsøg var forekomsten af mavesmerter, diarré og flatulens henholdsvis 19%, 31% og 74% i 1255 patienter behandlet med Precose 50-300 mg t.i.d., hvorimod de tilsvarende forekomster var 9%, 12% og 29% i 999 placebo-behandlede patienter. I et års sikkerhedsundersøgelse, hvor patienter holdt dagbøger over mave-tarmsymptomer, mavesmerter og diarré havde en tendens til at vende tilbage til forbehandlingsniveauer over tid, og frekvensen og intensiteten af flatulens var tilbøjelig til at mindske tid. De øgede symptomer på mave-tarmkanalen hos patienter, der behandles med Precose, er en manifestation af virkningsmekanisme af Precose og er relateret til tilstedeværelsen af ufordøjet kulhydrat i det nedre GI tarmkanalen.
Hvis den ordinerede diæt ikke overholdes, kan tarmbivirkningerne intensiveres. Hvis der udvikler sig alvorligt urovekkende symptomer på trods af overholdelse af den ordinerede diætetiske diæt, skal lægen konsulteres og dosis midlertidigt eller permanent reduceres.
Forhøjede serumtransaminase-niveauer: Se FORHOLDSREGLER.
Andre unormale laboratoriefund: Små reduktioner i hæmatokrit forekom oftere i Præcerebehandlede patienter end hos placebo-behandlede patienter, men var ikke forbundet med reduktioner i hæmoglobin. Lavt serum-calcium og lavt plasma-vitamin B6-niveau var forbundet med præcose-behandling, men det antages at være enten falsk eller uden klinisk betydning.
Rapporter om bivirkninger efter markedsføring:
Yderligere bivirkninger rapporteret fra verdensomspændende erfaring efter markedsføring inkluderer overfølsomme hudreaktioner (f.eks. udslæt, erythema, exanthema og uticaria), ødem, ileus / subileus, gulsot og / eller hepatitis og tilhørende leverskade (Se FORHOLDSREGLER.)
top
overdosering
I modsætning til sulfonylurinstoffer eller insulin, vil en overdosis af Precose ikke resultere i hypoglykæmi. En overdosis kan resultere i kortvarige stigninger i flatulens, diarré og ubehag i maven, som kort tid falder ned. I tilfælde af overdosering bør patienten ikke få drikkevarer eller måltider, der indeholder kulhydrater (polysaccharider, oligosaccharider og disaccharider) i de næste 4-6 timer.
top
Dosering og administration
Der er ingen fast doseringsregime til behandling af diabetes mellitus med Precose eller andet farmakologisk middel. Dosis af præcose skal individualiseres på grundlag af både effektivitet og tolerance, mens den ikke overskrider det maksimale anbefalet dosis på 100 mg t.i.d. Præcis skal tages tre gange dagligt ved starten (med den første bid) på hver hoved måltid. Præcosen skal startes i en lav dosis med gradvis stigning i dosis som beskrevet nedenfor, begge for at reducere gastrointestinale bivirkninger og for at muliggøre identifikation af den minimale dosis, der kræves for tilstrækkelig glykæmisk kontrol af patienten.
Under behandlingsstart og dosis-titrering (se nedenfor) kan en times postprandial plasmaglukose være bruges til at bestemme det terapeutiske respons på Precose og identificere den minimale effektive dosis til patient. Derefter skal glycosyleret hæmoglobin måles med intervaller på cirka tre måneder. Det terapeutiske mål bør være at reducere både postprandial plasmaglukose og glycosyleret hæmoglobinniveauer til normal eller nær normal ved at bruge den laveste effektive dosis af Precose, enten som monoterapi eller i kombination med sulfonylurinstoffer, insulin eller metformin.
Startdosering: Den anbefalede startdosis af Precose er 25 mg, der gives oralt tre gange dagligt ved starten (med den første bid) af hvert hovedmåltid. Nogle patienter kan dog drage fordel af mere gradvis dosis titrering for at minimere gastrointestinale bivirkninger. Dette kan opnås ved at starte behandling med 25 mg en gang om dagen og derefter øge indgivelsesfrekvensen for at opnå 25 mg t.i.d.
Vedligeholdelsesdosering: En gang en 25 mg t.i.d. doseringsregime er nået, doseringen af Precoseshould bør justeres kl 4-8 ugers intervaller baseret på en times postprandial glukose eller glycosyleret hæmoglobinniveau og tolerance. Doseringen kan øges fra 25 mg t.i.d. til 50 mg t.i.d. Nogle patienter kan drage fordel af at øge doseringen yderligere til 100 mg tre gange dagligt Vedligeholdelsesdosis varierer fra 50 mg t.i.d. til 100 mg t.i.d. Da patienter med lav kropsvægt kan være i stigning risiko for forhøjet serumtransaminaser, skal kun patienter med kropsvægt> 60 kg overvejes til dosis titrering over 50 mg t.i.d. (se FORHOLDSREGLER). Hvis der ikke observeres yderligere reduktion i postprandial glukose eller glycosyleret hæmoglobinniveauer med titrering til 100 mg t.i.d., bør det overvejes at sænke dosis. Når en effektiv og tolereret dosis er etableret, skal den opretholdes.
Maksimal dosering: Den maksimale anbefalede dosis til patienter - 60 kg er 50 mg t.i.d. Den maksimale anbefalede dosis til patienter> 60 kg er 100 mg t.i.d.
Patienter, der modtager sulfonylurinstoffer eller insulin: Sulfonylurinstoffer eller insulin kan forårsage hypoglykæmi. Præcis, der gives i kombination med en sulfonylurinstof eller insulin, vil medføre en yderligere sænkning af blodsukkeret og kan øge potentialet for hypoglykæmi. Hvis der opstår hypoglykæmi, skal passende justeringer af dosis af disse midler foretages.
top
Hvordan leveres
Præcise fås som 25 mg, 50 mg eller 100 mg runde, uskårede tabletter. Hver tabletstyrke er hvid til gulfarvet i farve. Tabletten på 25 mg er kodet med ordet "Præcise" på den ene side og "25" på den anden side. Tabletten på 50 mg er kodet med ordet "Præcise" og "50" på samme side. 100 mg tabletten er kodet med ordet "Præcise" og "100" på samme side. Præcise fås i flasker med en styrke på 100 og 50 mg i enhedsdosepakker på 100.
| Styrke | NDC | Tablet Identifikation |
|
|---|---|---|---|
| Flasker på 100: | 25 mg | 0026-2863-51 | Præcis 25 |
| 50 mg | 0026-2861-51 | Præcis 50 | |
| 100 mg | 0026-2862-51 | Præcis 100 | |
| Enhedsdosis Pakker på 100: |
50 mg | 0026-2861-48 | Præcis 50 |
Opbevar ikke over 25 ° C. Beskyt mod fugt. Hold flasker tæt lukket for flasker.
Bayer Pharmaceuticals Corporation
400 Morgan Lane
West Haven, CT 06516
Lavet i Tyskland
08753825, R.3
© 2004 Bayer Pharmaceuticals Corporation
Trykt i U.S.A.
sidst opdateret 11/2008
Præcise, acarbose, patientinformation (på almindeligt engelsk)
Detaljeret information om tegn, symptomer, årsager, behandling af diabetes
Oplysningerne i denne monografi er ikke beregnet til at dække alle mulige anvendelser, retninger, forholdsregler, medikamentinteraktion eller ugunstige virkninger. Denne information er generaliseret og er ikke beregnet til specifik medicinsk rådgivning. Hvis du har spørgsmål om de medicin, du tager eller ønsker mere information, skal du kontakte din læge, apotek eller sygeplejerske.
tilbage til: Gennemse alle medicin mod diabetes
