Lexapro ™ farmakologi (escitalopram oxalat)

se nye vigtige sikkerhedsoplysninger

Detaljerede Lexapro farmakologiske oplysninger her. Find ud af brugen, doseringen og bivirkningerne af Lexapro, et antidepressivt middel mod svær depression og generaliseret angstlidelse.
Gå her til en "almindelig engelsk" version.

Beskrivelse

LEXAPRO ™ (escitalopram oxalat) er en oralt administreret selektiv serotonin-genoptagelsesinhibitor (SSRI). Escitalopram er den rene S-enantiomer (enkelt isomer) af det racemiske bicykliske phthalanderivat citalopram. Escitalopram oxalat betegnes S - (+) - 1- [3- (dimethylamino) propyl] -1- (p-fluorphenyl) -5-phthalancarbonitriloxalat. Molekylformlen er C20H21FN2O - C2H2O4, og molekylvægten er 414,40.

Escitalopram oxalat forekommer som et fint hvidt til let gult pulver og er frit opløseligt i methanol og dimethylsulfoxid (DMSO), opløselig i isotonisk saltopløsning, let opløselig i vand og ethanol, let opløselig i ethylacetat og uopløselig i heptan.

LEXAPRO ™ tabletter er filmovertrukne, runde tabletter indeholdende escitalopram oxalat i styrker svarende til 5 mg, 10 mg eller 20 mg escitalopram base. 10 og 20 mg tabletter er scoret. Tabletterne indeholder også følgende inaktive ingredienser: talkum, croscarmellosenatrium, mikrokrystallinsk cellulose / kolloid siliciumdioxid og magnesiumstearat. Filmovertrækket indeholder hydroxypropylmethylcellulose, titandioxid og polyethylenglycol.

Klinisk farmakologi

Farmakodynamik

Mekanismen for antidepressiv virkning af escitalopram, S-enantiomeren af ​​racemisk citalopram, formodes at være knyttet til forstærkning af serotonerg aktivitet i centralnervesystemet som følge af dets inhibering af CNS neuronal genoptagelse af serotonin (5-HT). In vitro- og in vivo-undersøgelser på dyr antyder, at escitalopram er en meget selektiv serotonin-genoptagelsesinhibitor (SSRI) med minimale virkninger på noradrenalin og dopamin neuronal genoptagelse. Escitalopram er mindst 100 gange mere potent end R-enantiomeren med hensyn til inhibering af 5-HT-genoptagelse og inhibering af 5-HT neuronal affyringshastighed. Tolerance over for en model for antidepressiv effekt hos rotter blev ikke induceret af langvarig (op til 5 uger) behandling med escitalopram. Escitalopram har ingen eller meget lav affinitet for serotonerge (5-HT1-7) eller andre receptorer inklusive alfa- og beta-adrenerge receptorer, dopamin (D1-5), histamin (H1-3), muscarin (M1-5) og benzodiazepin. Escitalopram binder heller ikke til eller har lav affinitet for forskellige ionkanaler inklusive Na +, K +, Cl- og Ca ++ kanaler. Antagonisme af muskarine, histaminergiske og adrenerge receptorer er blevet antaget at være forbundet med forskellige antikolinerge, beroligende og kardiovaskulære bivirkninger af andre psykotrope stoffer.

Farmakokinetik

Escitaloprams farmakokinetik til enkelt- og multiple doser er lineær og dosisproportional i et dosisinterval på 10 til 30 mg / dag. Biotransformation af escitalopram er hovedsageligt lever med en gennemsnitlig terminal halveringstid på ca. 27-32 timer. Ved dosering en gang dagligt opnås steady state plasmakoncentrationer inden for ca. en uge. Ved steady state var omfanget af ophobning af escitalopram i plasma hos unge raske forsøgspersoner 2,2-2,5 gange plasmakoncentrationerne observeret efter en enkelt dosis.

Absorption og distribution

Efter en enkelt oral dosis (20 mg tablet) escitalopram var den gennemsnitlige Tmax 5 ± 1,5 timer. Absorption af escitalopram påvirkes ikke af mad. Den absolutte biotilgængelighed af citalopram er ca. 80% i forhold til en intravenøs dosis, og fordelingsvolumenet af citalopram er ca. 12 l / kg. Data, der er specifikke for escitalopram, er ikke tilgængelige.

Bindingen af ​​escitalopram til humane plasmaproteiner er ca. 56%.

Metabolisme og eliminering

Efter oral administration af escitalopram er den fraktion af lægemiddel, der genvindes i urinen som escitalopram og S-demethylcitalopram (S-DCT), henholdsvis ca. 8% og 10%. Den orale clearance af escitalopram er 600 ml / min, hvoraf ca. 7% skyldes renal clearance.

Escitalopram metaboliseres til S-DCT og S-didemethylcitalopram (S-DDCT). Hos mennesker er uændret escitalopram den dominerende forbindelse i plasma. Ved steady state er koncentrationen af ​​escitaloprammetabolitten S-DCT i plasma ca. en tredjedel af escitalopram. Niveauet af S-DDCT kunne ikke detekteres hos de fleste forsøgspersoner. In vitro-undersøgelser viser, at escitalopram er mindst 7 og 27 gange kraftigere end henholdsvis S-DCT og S-DDCT til hæmning af genoptagelse af serotonin, hvilket antyder, at metabolitterne af escitalopram ikke bidrager væsentligt til de antidepressive virkninger af escitalopram. S-DCT og S-DDCT har heller ingen eller meget lav affinitet for serotonerge (5-HT1-7) eller andre receptorer, herunder alfa- og beta-adrenerge, dopamin (D1-5), histamin (H1-3), muscarin (M1-5) og benzodiazepin receptorer. S-DCT og S-DDCT binder heller ikke til forskellige ionkanaler, herunder Na +, K +, Cl- og Ca ++ kanaler.

In vitro-studier med humane levermikrosomer viste, at CYP3A4 og CYP2C19 er de primære isozymer, der er involveret i N-demethylering af escitalopram.

Befolkningsundergrupper

Alder - Escitaloprams farmakokinetik hos forsøgspersoner = 65 år blev sammenlignet med yngre forsøgspersoner i en enkeltdosis- og en multidosisundersøgelse. Escitalopram AUC og halveringstid blev øget med ca. 50% hos ældre forsøgspersoner og C_maks var uændret. 10 mg er den anbefalede dosis til ældre patienter (se pkt Dosering og administration).

Køn - I en multiple dosisundersøgelse af escitalopram (10 mg / dag i 3 uger) hos 18 mænd (9 ældre og 9 unge) og 18 kvindelige (9 ældre og 9 unge) forsøgspersoner var der ingen forskelle i AUC, C_maks og halveringstid mellem de mandlige og kvindelige forsøgspersoner. Ingen dosisjustering på baggrund af køn er nødvendig.

Nedsat leverfunktion - Citalopram oral clearance blev reduceret med 37%, og halveringstiden blev fordoblet hos patienter med nedsat leverfunktion sammenlignet med normale personer. 10 mg er den anbefalede dosis escitalopram til de fleste patienter med nedsat leverfunktion (se pkt Dosering og administration).

Nedsat nyrefunktion - Hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion blev oral clearance af citalopram reduceret med 17% sammenlignet med normale forsøgspersoner. Ingen dosisjustering til sådanne patienter anbefales. Der foreligger ingen oplysninger om farmakokinetikken for escitalopram hos patienter med alvorligt nedsat nyrefunktion (kreatininclearance i).

Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner

In vitro enzyminhiberingsdata afslørede ikke en hæmmende virkning af escitalopram på CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 og -2E1. Baseret på in vitro data forventes escitalopram at have ringe hæmmende virkning på in vivo metabolisme medieret af disse cytokromer. Mens in vivo-data til at løse dette spørgsmål er begrænsede, antyder resultater fra lægemiddelinteraktionsundersøgelser at escitalopram i en dosis på 20 mg ikke har nogen 3A4-hæmmende virkning og en beskeden 2D6-hæmmende virkning. (Se Lægemiddelinteraktioner under Forholdsregler for mere detaljeret information om tilgængelige lægemiddelinteraktionsdata.)

Kliniske effektivitetsforsøg

Alvorlig depression

Effekten af ​​LEXAPRO som en behandling af depressiv lidelse er delvis blevet fastlagt på basis af ekstrapolering fra den etablerede effektivitet af racemisk citalopram, hvoraf escitalopram er det aktive isomer. Derudover blev effekten af ​​escitalopram vist i en 8-ugers undersøgelse med fast dosis, der sammenlignede 10 mg / dag Lexapro og 20 mg / dag Lexapro. til placebo og 40 mg / dag citalopram hos polikliniske patienter mellem 18 og 65 år, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for svær depression sygdom. Behandlingsgrupperne på 10 mg / dag og 20 mg / dag Lexapro viste signifikant større gennemsnitlig forbedring sammenlignet med placebo på Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS). Lexapro-grupperne på 10 mg og 20 mg var ens med hensyn til gennemsnitlig forbedring af MADRS-scoren.

Analyser af forholdet mellem behandlingsresultat og alder, køn og race antydede ikke nogen differentieret respons på baggrund af disse patients karakteristika. Langsigtet virkning af escitalopram ved major depressiv lidelse er ikke blevet systematisk vurderet; der er imidlertid etableret længerevarende virkning af racemisk citalopram i denne population. I to længerevarende undersøgelser opfyldte patienter, der opfyldte DSM-III-R-kriterierne for større depressiv lidelse, der havde svaret (MADRS £ 12) under en indledende 6 eller 8 ugers akut behandling med racemisk citalopram (faste doser på 20 eller 40 mg / dag i en undersøgelse og fleksible doser på 20-60 mg / dag i den anden undersøgelse) blev randomiseret til fortsættelse af racemisk citalopram eller placebo i op til 6 måneders observation for tilbagefald. I begge undersøgelser oplevede patienter, der fik fortsat racemisk citalopram-behandling, signifikant lavere tilbagefaldshastigheder (MADRS ³ 22 i den faste dosisundersøgelse; MADRS ³ 25 i den fleksible dosisundersøgelse) i de efterfølgende 6 måneder sammenlignet med dem, der fik placebo. I den faste dosisundersøgelse var den nedsatte grad af depression tilbagefald den samme hos patienter, der fik 20 eller 40 mg / dag racemisk citalopram.

I et tredje længerevarende forsøg opfyldte patienter, der opfyldte DSM-IV-kriterierne for alvorlig depressiv lidelse, tilbagevendende type, som havde svaret (MADRS i alt score £ 11) og blev fortsat forbedret (MADRS total score oversteg aldrig 22 og vendte tilbage til £ 11 før randomisering) under en indledende 22-25 ugers behandling med racemisk citalopram (20-60 mg / dag) blev randomiseret til fortsættelse af deres samme racemiske citalopram-dosis eller til placebo. Opfølgningsperioden for at observere patienter for tilbagefald defineret enten med hensyn til stigninger i MADRS (MADRS i alt score> 22) eller en vurdering fra et uafhængigt bedømmelsesudvalg om, at ophør skyldtes tilbagefald, var op til 72 uger. Patienter, der fik fortsat racemisk citalopram-behandling, oplevede signifikant lavere tilbagefald i de efterfølgende 72 uger sammenlignet med dem, der fik placebo.

Generaliseret angst

Effekten af ​​LEXAPRO til behandling af generaliseret angst (GAD) blev demonstreret i tre, 8-ugers, multicenter, fleksibel dosis, placebokontrollerede studier, der sammenlignede LEXAPRO 10-20 mg / dag med placebo hos polikliniske patienter mellem 18 og 80 år, der opfyldte DSM-IV-kriterier for GAD. I alle tre undersøgelser viste LEXAPRO signifikant større gennemsnitlig forbedring sammenlignet med placebo på Hamilton Angst-skalaen (HAM-A).

Der var for få patienter i forskellige etniske grupper og aldersgrupper til tilstrækkeligt at vurdere, om LEXAPRO har forskellige effekter i disse grupper. Der var ingen forskel i respons på LEXAPRO mellem mænd og kvinder.

Indikationer og anvendelse

Alvorlig depression

Lexapro ™ (escitalopram) er indiceret til behandling af svær depressiv lidelse.

Effekten af ​​Lexapro ™ til behandling af depressiv lidelse blev til dels fastslået på basis af ekstrapolering fra den etablerede effektivitet af racemisk citalopram, hvoraf escitalopram er det aktive isomer. Derudover blev effekten af ​​escitalopram vist i et 8-ugers kontrolleret forsøg med ambulante patienter, hvis diagnoser svarede mest til DSM-IV-kategorien af ​​større depressiv lidelse (se Klinisk farmakologi).

En større depressiv episode (DSM-IV) indebærer en fremtrædende og relativt vedholdende (næsten hver dag i mindst 2 uger) deprimeret eller dysforisk stemning, der normalt interfererer med daglig fungerer og inkluderer mindst fem af følgende ni symptomer: deprimeret humør, tab af interesse for sædvanlige aktiviteter, signifikant ændring i vægt og / eller appetit, søvnløshed eller hypersomnia, psykomotorisk ophidselse eller retardation, øget træthed, skyldfølelse eller værdiløshed, nedsat tænkning eller nedsat koncentration, et selvmordsforsøg eller selvmord tankegang.

Effekten af ​​Lexapro ™ hos hospitaliserede patienter med alvorlige depressive lidelser er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt. Mens Lexapro ™'s langsigtede virkning ikke er blevet systematisk vurderet, er effektiviteten af ​​racemisk citalopram, hvoraf escitalopram er den aktive isomer, ved opretholdelse af et respons efter 6 til 8 ugers akut behandling hos patienter med svær depressiv lidelse blev påvist i to placebokontrollerede forsøg, hvor patienter blev observeret for tilbagefald i op til 24 uger. Effekten af ​​racemisk citalopram til at opretholde et respons hos patienter med tilbagevendende alvorlig depressiv lidelse, som havde reageret og fortsat var forbedret i løbet af en indledende 22-25 ugers behandling og blev derefter fulgt i en periode på op til 72 uger blev demonstreret i et tredje placebokontrolleret forsøg (se Klinisk farmakologi). Ikke desto mindre bør den læge, der vælger at bruge Lexapro ™ i længere perioder, regelmæssigt revurdere den langsigtede anvendelighed af lægemidlet for den enkelte patient.

Generaliseret angst

LEXAPRO er indiceret til behandling af generaliseret angstlidelse (GAD).

Effekten af ​​LEXAPRO blev fastslået i tre, 8-ugers, placebokontrollerede forsøg med patienter med GAD (se Klinisk farmakologi).

Generaliseret angstlidelse (DSM-IV) er kendetegnet ved overdreven angst og bekymring (bekymret forventning), der er vedvarende i mindst 6 måneder, og som personen har svært ved at gøre styring. Det skal være forbundet med mindst 3 af følgende symptomer: rastløshed eller følelse af at blive klemt eller på kanten være let træt, koncentrationsbesvær eller tænke på at blive blank, irritabilitet, muskelspænding og søvn forstyrrelse.

Effekten af ​​LEXAPRO ved langvarig behandling af GAD, dvs. i mere end 8 uger, er ikke blevet systematisk evalueret i kontrollerede forsøg. Den læge, der vælger at bruge LEXAPRO i længere perioder, bør med jævne mellemrum revurdere den langsigtede anvendelighed af lægemidlet for den enkelte patient.

Dosering og administration

Indledende behandling for alvorlig depressiv lidelse

Den anbefalede dosis Lexapro ™ er 10 mg en gang dagligt. Et forsøg med fast dosis af Lexapro ™ demonstrerede effektiviteten af ​​både 10 mg og 20 mg Lexapro ™, men kunne ikke påvise en større fordel på 20 mg over 10 mg (se Kliniske effektivitetsforsøg under klinisk farmakologi). Hvis dosis øges til 20 mg, skal dette ske efter mindst en uge.

Lexapro ™ bør administreres en gang dagligt om morgenen eller aftenen med eller uden mad.

Unge

Den anbefalede dosis Lexapro er 10 mg en gang dagligt. Et forsøg med fleksibel dosis af Lexapro (10 til 20 mg / dag) demonstrerede effektiviteten af ​​Lexapro. Hvis dosis øges til 20 mg. dette skal ske efter mindst tre uger.

Særlige befolkninger

10 mg / dag er den anbefalede dosis til de fleste ældre patienter og patienter med nedsat leverfunktion.

Dosisjustering er ikke nødvendig for patienter med let eller moderat nedsat nyrefunktion. Lexapro ™ bør anvendes med forsigtighed til patienter med svært nedsat nyrefunktion.

Behandling af gravide kvinder under tredje trimester

Nyfødte udsat for LEXAPRO og andre SSRI'er eller SNRI'er, sent i tredje trimester, har udviklet komplikationer, der kræver langvarig indlæggelse, åndedrætsstøtte og fodring med rør (se FORHOLDSREGLER). Ved behandling af gravide kvinder med LEXAPRO i tredje trimester bør lægen nøje overveje de potentielle risici og fordele ved behandlingen. Lægen kan overveje at aftage LEXAPRO i tredje trimester.

Vedligeholdelsesbehandling

Det er generelt aftalt, at akutte episoder af major depressiv lidelse kræver flere måneders eller længerevarende farmakologisk behandling ud over respons på den akutte episode. Systematisk evaluering af fortsat LEXAPRO 10 eller 20 mg / dag i perioder på op til 36 uger hos patienter med svær depressiv lidelse som reagerede, mens de tog LEXAPRO i en 8-ugers, akut behandlingsfase, viste en fordel ved en sådan vedligeholdelsesbehandling (se Kliniske effektivitetsforsøg, under Klinisk farmakologi). Ikke desto mindre bør patienter regelmæssigt revurderes for at bestemme behovet for vedligeholdelsesbehandling.

Generel angstlidelse Indledende behandling

Den anbefalede startdosis af LEXAPRO er 10 mg en gang dagligt. Hvis dosis øges til 20 mg, skal dette ske efter mindst en uge.

LEXAPRO skal administreres en gang dagligt om morgenen eller aftenen med eller uden mad.

Vedligeholdelsesbehandling

Generel angstlidelse anerkendes som en kronisk tilstand. Effekten af ​​LEXAPRO til behandling af GAD ud over 8 uger er ikke systematisk undersøgt. Den læge, der vælger at bruge LEXAPRO i længere perioder, bør regelmæssigt revurdere den langsigtede anvendelighed af lægemidlet for den enkelte patient.

Afbrydelse af behandlingen med LEXAPRO

Symptomer forbundet med seponering af LEXAPRO og andre SSRI'er og SNRI'er er rapporteret (se FORHOLDSREGLER). Patienter bør overvåges for disse symptomer, når behandlingen afbrydes. En gradvis reduktion af dosis anbefales snarere end brat ophør, når det er muligt. Hvis der opstår uacceptable symptomer efter et fald i dosis eller ved seponering af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere ordinerede dosis. Derefter kan lægen fortsætte med at nedsætte dosis, men i en mere gradvis hastighed.

Skift af patienter til eller fra en monoaminoxidasehæmmer

Der skal gå mindst 14 dage mellem seponering af en MAO-hæmmer og initiering af Lexapro ™ -terapi. Tilsvarende bør mindst 14 dage have tilladelse efter at have stoppet Lexapro ™, inden der startes en MAO-hæmmer (se Kontraindikationer og advarsler).

Hvordan leveret

5 mg tabletter - (Hvide til råhvide, runde, ikke-scorede filmovertrukne. Aftryk "FL" på den ene side af tabletten og "5" på den anden side.)

10 mg tabletter - (Hvide til råhvide, runde, ridsede filmovertrukne. Aftryk på scoret side med "F" i venstre side og "L" på højre side. Aftryk på den ikke-scorede side med "10".)

20 mg tabletter - (Hvide til råhvide, runde, ridsede filmovertrukne. Aftryk på scoret side med "F" i venstre side og "L" på højre side. Aftryk på den ikke-scorede side med "20".)

Opbevares ved 25 ºC (77 ºF); udflugter tilladt til 15 - 30 ºC (59-86 ºF).

Dyretoksikologi

Retinal ændringer i rotter

Patologiske ændringer (degeneration / atrofi) blev observeret i nethinden hos albinorotter i det 2-årige kræftfremkaldende studie med racemisk citalopram. Der var en stigning i både forekomst og sværhedsgrad af retinal patologi hos både han- og hunrotter, der fik 80 mg / kg / dag. Lignende fund var ikke til stede hos rotter, der fik 24 mg / kg / dag racemisk citalopram i to år, hos mus, der fik op til 240 mg / kg / dag racemisk citalopram i 18 måneder eller hos hunde, der får op til 20 mg / kg / dag racemisk citalopram i et år.

Yderligere undersøgelser for at undersøge mekanismen for denne patologi er ikke udført, og den potentielle betydning af denne effekt hos mennesker er ikke blevet fastslået.

Kardiovaskulære ændringer i hunde

I et etårs toksikologisk undersøgelse døde 5 ud af 10 beaglehunde, der fik orale racemiske citalopramdoser på 8 mg / kg / dag, pludselig mellem uge 17 og 31 efter behandlingsstart. Pludselig dødsfald blev ikke observeret hos rotter i doser af racemisk citalopram op til 120 mg / kg / dag, hvilket producerede plasmaniveauer af citalopram og dets metabolitter demethylcitalopram og didemethylcitalopram (DDCT) svarende til dem, der blev observeret hos hunde ved 8 mg / kg / dag. En efterfølgende intravenøs doseringsundersøgelse viste, at racemisk DDCT hos beaglehunde forårsagede QT-forlængelse, en kendt risikofaktor for det observerede resultat hos hunde.

Bivirkninger

Oplysninger om bivirkninger for Lexapro ™ blev indsamlet fra 715 patienter med alvorlig depressiv lidelse, der var eksponeret for escitalopram og fra 592 patienter, der blev eksponeret for placebo i dobbeltblind, placebokontrolleret forsøg. Yderligere 284 patienter blev nyligt eksponeret for escitalopram i åbne forsøg. Bivirkninger under eksponering blev primært opnået ved generel undersøgelse og registreret af kliniske efterforskere ved hjælp af terminologi efter eget valg. Derfor er det ikke muligt at give et meningsfuldt skøn over andelen af ​​personer, der oplever uønskede hændelser uden først at gruppere lignende typer hændelser i et mindre antal standardiserede hændelser Kategorier. I nedenstående tabeller og tabeller er standardterminologi fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) blevet brugt til at klassificere rapporterede bivirkninger. De angivne hyppigheder af bivirkninger repræsenterer andelen af ​​personer, der mindst én gang oplevede en behandlingsfremmende bivirkning af den angivne type. En begivenhed blev betragtet som behandlingsfremmende, hvis den opstod for første gang eller forværredes under behandling efter baseline-evaluering.

Bivirkninger forbundet med seponering af behandlingen

Alvorlig depression

Blandt de 715 deprimerede patienter, der fik Lexapro ™ i placebokontrollerede studier, afbrød 6% behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 2% af de 592 patienter, der fik placebo. I to studier med fast dosis var hastigheden af ​​seponering for bivirkninger hos patienter, der fik 10 mg / dag Lexapro ™ var ikke signifikant forskellig fra seponeringsgraden for bivirkninger hos patienter, der fik placebo. Afbrydelseshastigheden for bivirkninger hos patienter, der fik en fast dosis på 20 mg / dag Lexapro ™, var 10%, hvilket var signifikant forskellig fra seponeringshastigheden for bivirkninger hos patienter, der får 10 mg / dag Lexapro ™ (4%) og placebo (3%). Bivirkninger, der var forbundet med seponering af mindst 1% af patienterne behandlet med Lexapro ™, og for hvilken hastigheden var mindst dobbelt så stor som placebo, var kvalme (2%) og ejakulationsforstyrrelse (2% af mændene) patienter).

Pædiatri (6-17 år)

Bivirkninger var forbundet med seponering af 3,5% af 286 patienter, der fik Lexapro og 1% af 290 patienter, der fik placebo. Den mest almindelige bivirkning (forekomst mindst 1% for Lexapro og større end placebo) forbundet med seponering var søvnløshed (1% Lexapro, 0% placebo).

Generaliseret angst

Blandt de 429 GAD-patienter, der fik LEXAPRO 10-20 mg / dag i placebokontrollerede studier, afbrød 8% behandlingen på grund af en bivirkning sammenlignet med 4% af de 427 patienter, der fik placebo. Bivirkninger, der var forbundet med seponering af mindst 1% af patienterne behandlet med LEXAPRO, og for hvilken hastigheden var mindst dobbelt så stor som placebo, var kvalme (2%), søvnløshed (1%) og træthed (1%).

Forekomst af bivirkninger i placebokontrollerede kliniske forsøg

Alvorlig depression

Tabel 1 opregner forekomsten, afrundet til den nærmeste procentdel, af bivirkninger, der opstod ved behandling blandt 715 deprimerede patienter, der fik Lexapro ™ i doser fra 10 til 20 mg / dag i placebokontrolleret forsøg. Begivenheder inkluderet er dem, der forekommer hos 2% eller mere af patienter behandlet med Lexapro ™, og for hvilke forekomsten hos patienter behandlet med Lexapro ™ var større end forekomsten hos placebobehandlede patienter. Den ordinerende læge skal være opmærksom på, at disse tal ikke kan bruges til at forudsige forekomsten af ​​bivirkninger i løbet af sædvanlig medicinsk praksis, hvor patientkarakteristika og andre faktorer adskiller sig fra dem, der var fremherskende i det kliniske forsøg. Tilsvarende kan de citerede frekvenser ikke sammenlignes med tal opnået fra andre kliniske undersøgelser, der involverer forskellige behandlinger, anvendelser og efterforskere. De citerede tal giver dog den ordinerende læge noget grundlag for at estimere relative bidrag fra lægemiddel- og ikke-medikamentfaktorer til bivirkningens forekomst i befolkningen studeret.

De hyppigst observerede bivirkninger hos Lexapro ™ patienter (forekomst på ca. 5% eller derover og ca. dobbelt så høj forekomst i placebopatienter) var søvnløshed, ejakulationsforstyrrelse (primært ejakulationsforsinkelse), kvalme, øget sved, træthed og søvnighed (se TABEL 1).

TABEL 1: Behandlingsnødvendige bivirkninger: Incidens i placebokontrollerede kliniske forsøg *

(Procentdel af patienter, der rapporterer begivenhed)
Kropssystem / bivirkning	Lexapro ™ (N = 715)	Placebo (N = 592
Forstyrrelser i det autonome nervesystem
Tør mund	6%	5%
Sveden øges	5%	2%
Central- og perifere nervesystemforstyrrelser
Svimmelhed	5%	3%
Gastrointestinale lidelser
Kvalme	15%	7%
Diarré	8%	5%
Forstoppelse	3%	1%
Dårlig fordøjelse	3%	1%
Mavesmerter	2%	1%
Generel
Influenza-lignende symptomer	5%	4%
Træthed	5%	2%
Psykiske lidelser
Søvnløshed	9%	4%
Søvnighed	6%	2%
Appetit faldt	3%	1%
Libido faldt	3%	1%
Luftvejssygdomme
Rhinitis	5%	4%
Bihulebetændelse	3%	2%
Urogenital
Ejakulationsforstyrrelse1,2	9%	> 1%
Impotens2	3%	> 1%
Anorgasmia3	2%	> 1%

* Hændelser rapporteret af mindst 2% af patienter behandlet med Lexapro rapporteres, bortset fra følgende hændelser, der havde en forekomst på placebo ³ Lexapro: hovedpine, øvre luftvejsinfektion, rygsmerter, faryngitis, påført skade, angst.

¹ Primært ejakulationsforsinkelse.

² Benævneren var kun til mænd (N = 225 Lexapro; N = 188 placebo).

³ Den nævnte benævnere var kun for kvinder (N = 490 Lexapro; N = 404 placebo).

Generaliseret angst

Tabel 2 opregner forekomsten afrundet til den nærmeste procentdel af behandlingsfremmende bivirkninger der forekom blandt 429 GAD-patienter, der fik LEXAPRO 10 til 20 mg / dag i placebokontrolleret forsøg. Begivenheder inkluderet er dem, der forekommer hos 2% eller mere af patienter behandlet med LEXAPRO, og for hvilke forekomsten hos patienter behandlet med LEXAPRO var større end forekomsten hos placebobehandlede patienter.

De hyppigst observerede bivirkninger hos LEXAPRO-patienter (forekomst på ca. 5% eller derover og ca. dobbelt så høj forekomst i placebopatienter) var kvalme, ejakulationsforstyrrelse (primært ejakulationsforsinkelse), søvnløshed, træthed, nedsat libido og anorgasmi (se TABEL 2).

TABEL 2 Behandlingsnødvendige bivirkninger: Incidens i placebokontrollerede kliniske forsøg for generaliseret angstlidelse *
(Procentdel af patienter, der rapporterer begivenhed)
Kropssystem /	LEXAPRO	Placebo
Bivirkning	(N = 429)	(N = 427)
Forstyrrelser i det autonome nervesystem
Tør mund	9%	5%
Sveden øges	4%	1%
Central- og perifere nervesystemforstyrrelser
Hovedpine	24%	17%
Paræstesi	2%	1%
Gastrointestinale lidelser
Kvalme	18%	8%
Diarré	8%	6%
Forstoppelse	5%	4%
Dårlig fordøjelse	3%	2%
Opkast	3%	1%
Mavesmerter	2%	1%
Flatulens	2%	1%
Tandpine	2%	0%
Generel
Træthed	8%	2%
Influenza-lignende symptomer	5%	4%
Muskuloskeletal
Nakke / skulder smerter	3%	1%
Psykiske lidelser
Søvnighed	13%	7%
Søvnløshed	12%	6%
Libido faldt	7%	2%
Drømmer unormalt	3%	2%
Appetit faldt	3%	1%
Sløvhed	3%	1%
Gabende	2%	1%
Urogenital
Ejakulationsforstyrrelse1,2	14%	2%
Anorgasmia3	6%	> 1%
Menstruationsforstyrrelse	2%	1%
* Hændelser rapporteret af mindst 2% af patienter behandlet med LEXAPRO er rapporteret, bortset fra de følgende hændelser, som havde en forekomst på placebo > LEXAPRO: påført skade, svimmelhed, rygsmerter, øvre luftvejsinfektion, rhinitis, faryngitis.
1Primært ejakulationsforsinkelse.
2Den anvendte nævner var kun for mænd (N = 182 LEXAPRO; N = 195 placebo).
3Den anvendte nævner var kun for kvinder (N = 247 LEXAPRO; N = 232 placebo).

Dosisafhængighed af bivirkninger

Den potentielle dosisafhængighed af almindelige bivirkninger (defineret som en incidensrate på ³ 5% i enten 10 mg eller 20 mg LEXAPRO ™ -grupper) blev undersøgt på basis af den kombinerede forekomst af bivirkninger i to faste doser forsøg. Den samlede forekomst af bivirkninger hos 10 mg LEXAPRO ™ -behandlede patienter (66%) svarede til den hos placebobehandlede patienter (61%), mens incidensen hos 20 mg / dag LEXAPRO ™ -behandlede patienter var større (86%). Tabel 2 viser almindelige bivirkninger, der opstod i 20 mg / dag LEXAPRO ™ -gruppen med en forekomst af var ca. det dobbelte af LEXAPRO ™ -gruppen på 10 mg / dag og ca. dobbelt så stor som for placebo gruppe.

TABEL 2: Forekomst af almindelige bivirkninger * hos patienter, der får placebo, 10 mg / dag LEXAPRO ™ eller 20 mg / dag LEXAPRO ™

Bivirkning	Placebo (N = 311)	10 mg / dag LEXAPRO ™ (N = 310)	20 mg / dag LEXAPRO ™ (N = 125)
Søvnløshed	4%	7%	14%
Diarré	5%	6%	14%
Tør mund	3%	4%	9%
Søvnighed	1%	4%	9%
Svimmelhed	2%	4%	7%
Sveden øges	> 1%	3%	8%
Forstoppelse	1%	3%	6%
Træthed	2%	2%	6%
Dårlig fordøjelse	1%	2%

Mandlig og kvindelig seksuel dysfunktion med SSRI'er

Selvom ændringer i seksuel lyst, seksuel ydeevne og seksuel tilfredshed ofte forekommer som manifestationer af en psykiatrisk lidelse, kan de også være en konsekvens af farmakologisk behandling. Især antyder nogle beviser, at selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er) kan forårsage sådanne uheldige seksuelle oplevelser.

Pålidelige skøn over forekomsten og sværhedsgraden af ​​uheldige oplevelser, der involverer seksuel lyst, ydeevne og tilfredshed er imidlertid vanskeligt at opnå, dels fordi patienter og læger kan være tilbageholdende med at diskutere dem. Følgelig vil estimater af forekomsten af ​​uønsket seksuel erfaring og ydeevne, der er nævnt i produktmærkning, sandsynligvis undervurdere deres faktiske forekomst.

Tabel 3 viser forekomsten af ​​seksuelle bivirkninger hos patienter med svær depressiv lidelse i placebokontrollerede forsøg.

TABEL 3: Forekomst af seksuelle bivirkninger i placebokontrollerede kliniske forsøg

LEXAPRO	Placebo
Bivirkning	Kun hos mænd
(N = 225)	(N = 188)
Ejakulationsforstyrrelse (primært ejakulationsforsinkelse)	9%	> 1%
Nedsat libido	4%	2%
Impotens	3%	> 1%
Kun hos kvinder
(N = 490)	(N = 404)
Nedsat libido	2%	> 1%
Anorgasmia	2%	> 1%

Der er ingen tilstrækkeligt designede undersøgelser, der undersøger seksuel dysfunktion med escitalopram-behandling. Priapisme er rapporteret med alle SSRI'er.

Mens det er vanskeligt at kende den nøjagtige risiko for seksuel dysfunktion forbundet med brugen af ​​SSRI'er, bør læger rutinemæssigt forhøre sig om sådanne mulige bivirkninger.

Ændringer af vitalt tegn

Lexapro ™ og placebogrupper blev sammenlignet med hensyn til (1) gennemsnitlig ændring fra baseline i vitale tegn (puls, systolisk blodtryk og diastolisk blodtryk) og (2) forekomsten af ​​patienter, der opfylder kriterierne for potentielt klinisk signifikante ændringer fra baseline i disse variabler. Disse analyser afslørede ingen klinisk vigtige ændringer i vitale tegn forbundet med Lexapro ™ -behandling. Derudover viste en sammenligning af målinger på liggende og stående vitale tegn hos forsøgspersoner, der fik Lexapro ™, at Lexapro ™ -behandling ikke var forbundet med ortostatiske ændringer.

Vægtændringer

Patienter behandlet med Lexapro ™ i kontrollerede forsøg adskilte sig ikke fra placebobehandlede patienter med hensyn til klinisk vigtig ændring i kropsvægt.

Laboratorieændringer

Lexapro ™ og placebogrupper blev sammenlignet med hensyn til (1) gennemsnitlig ændring fra baseline i forskellige serumkemi, hæmatologi og urinalysevariabler og (2) forekomsten af ​​patienter, der opfylder kriterierne for potentielt klinisk signifikante ændringer fra baseline i disse variabler. Disse analyser afslørede ingen klinisk vigtige ændringer i laboratorietestparametre forbundet med Lexapro ™ -behandling.

EKG-ændringer

Elektrokardiogrammer fra Lexapro ™ (N = 625), racemisk citalopram (N = 351) og placebo (N = 527) blev sammenlignet med hensyn til (1) gennemsnitlig ændring fra baseline i forskellige EKG-parametre og (2) forekomsten af ​​patienter, der opfylder kriterier for potentielt klinisk signifikante ændringer fra baseline i disse variabler. Disse analyser afslørede (1) et fald i hjertefrekvensen på 2,2 bpm for LEXAPRO ™ og 2,7 bpm for racemisk citalopram sammenlignet med en stigning på 0,3 bpm for placebo og (2) en stigning i QTc-intervallet på 3,9 msek for LEXAPRO ™ og 3,7 msek for racemisk citalopram sammenlignet med 0,5 msek for placebo. Hverken LEXAPRO ™ eller racemisk citalopram var forbundet med udviklingen af ​​klinisk signifikante EKG-abnormiteter.

Andre begivenheder observeret under den forudgående markedsevaluering af Lexapro ™

Følgende er en liste over WHO-termer, der afspejler bivirkninger, der fremkommer under behandling, som defineret i indledningen til BIVIRKNINGER sektion, rapporteret af de 999 patienter, der blev behandlet med Lexapro ™ i perioder på op til et år i dobbeltblinde eller åbne kliniske forsøg under dets evaluering før markedsføring. Alle rapporterede begivenheder er inkluderet bortset fra dem, der allerede er anført i tabel 1, dem, der kun forekommer hos en patient, begrebsudtryk, der er så generelle, at de er uinformative, og dem, der sandsynligvis ikke er narkotikarelaterede. Det er vigtigt at understrege, at selvom de rapporterede hændelser opstod under behandling med Lexapro ™, var de ikke nødvendigvis forårsaget af det.

Begivenheder er yderligere kategoriseret efter kropssystem og opført i rækkefølge efter faldende frekvens i henhold til følgende definitioner: hyppige bivirkninger er de, der forekommer ved en eller flere lejligheder i mindst 1/100 patienter; sjældne bivirkninger er de, der forekommer hos mindre end 1/100 patienter, men mindst 1/1000 patienter. Kardiovaskulær - Hyppig: hjertebanken, hypertension. Sjælden: bradykardi, takykardi, unormalt EKG, rødmen, åreknuder.

Central- og perifere nervesystemforstyrrelser - Hyppig: paræstesi, svimmelhed, migræne, rysten, svimmelhed. Sjælden: rysten, dysequilibrium, tics, rastløse ben, karpaltunnelsyndrom, ryk, svimmelhed, hyperrefleksi, muskelsammentrækninger ufrivillig, øget muskeltonus.

Gastrointestinale lidelser - Hyppig: opkastning, flatulens, halsbrand, tandpine, gastroenteritis, mavekramper, gastroøsofageal refluks. Sjælden: oppustethed, øget afføringsfrekvens, ubehag i maven, dyspepsi, hævelse, mundkurv, gastritis, hæmorroider. Generelt - Hyppig: allergi, smerter i lemmer, hedeture, feber, brystsmerter. Sjælden: ødem i ekstremiteter, kulderystelser, utilpashed, synkope, trykken for brystet, smerter i benene, ødem, asteni, anafylaksi.

Hæmiske og lymfatiske lidelser - Sjælden: blå mærker, anæmi, næseblod, hæmatom.

Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser - Hyppig: øget vægt, nedsat vægt. Sjælden: forhøjet bilirubin, gigt, hyperkolesterolæmi, hyperglykæmi.

Forstyrrelser i bevægeapparatet - Hyppig: artralgi, smerter i nakke / skulder, muskelkramper, myalgi. Sjælden: stivhed i kæben, muskelstivhed, gigt, muskelsvaghed, artropati, ubehag i ryggen, ledstivhed, kæbesmerter.

Psykiske lidelser - Hyppig: drømme unormal, gaben, øget appetit, sløvhed, irritabilitet, nedsat koncentration. Sjælden: agitation, nervøsitet, apati, panikreaktion, forværret rastløshed, nervøsitet, glemsomhed, selvmordsforsøg, depression forværret, følelse af uvirksomhed, ophidselse, følelsesmæssig labilitet, unormal gråd, depression, angstanfald, depersonalisering, selvmordstendens, bruxisme, forvirring, kulhydratbehov, hukommelsestab, nervøs tremuls, auditiv hallucination.

Reproduktionsforstyrrelser / Kvinde * - Hyppig: menstruationskramper. Sjælden: menstruationsforstyrrelse, menorragi, plet mellem menstruation, betændelse i bækkenet. *% kun baseret på kvindelige forsøgspersoner: N = 658

Luftvejssygdomme - Hyppig: bronkitis, bihulebesvær, hoste, bihulepine, næsestop. Sjælden: astma, åndenød, laryngitis, lungebetændelse, tracheitis.

Hud- og blindtarmsforstyrrelser - Hyppig: udslæt. Sjælden: acne, kløe, eksem, alopeci, tør hud, folliculitis, lipom, furunkulose, dermatitis.

Specielle sanser - Hyppig: sløret syn, ørepine, tinnitus. Sjælden: smagsændring, øjenirritation, konjunktivitis, unormal syn, synsforstyrrelser, tørre øjne, øjeninfektion, pupiller udvidet.

Urinvejsforstyrrelser - Hyppig: urinvejsinfektion, urinfrekvens. Sjælden: nyresten, dysuri, urinhastighed.

Begivenheder rapporteret efter markedsføringen af ​​racemisk Citalopram

Selvom der ikke er fundet et årsagsforhold til racemisk citalopram-behandling, er følgende bivirkninger rapporteret at være midlertidigt forbundet med racemisk citaloprambehandling og blev ikke observeret under evalueringen af ​​escitalopram eller citalopram før markedsføring: akut nyresvigt, akatisi, allergisk reaktion, anafylaksi, angioødem, koreoathetose, delirium, dyskinesi, ecchymosis, epidermal nekrolyse, erythema multiforme, gastrointestinal blødning, grand mal krampeanfald, hæmolytisk anæmi, levernekrose, myoklonus, malignt neuroleptisk syndrom, nystagmus, pancreatitis, priapisme, prolactinæmi, protrombin nedsat, QT-forlænget, rhabdomyolyse, serotoninsyndrom, spontan abort, trombocytopeni, trombose, Torsades de pointes, ventrikulær arytmi og abstinenssyndrom.

Narkotikamisbrug og afhængighed

Kontrolleret stofklasse

Lexapro ™ er ikke et kontrolleret stof.

Fysisk og psykologisk afhængighed

Dyreforsøg tyder på, at misbrugsansvaret for racemisk citalopram er lavt. Lexapro ™ er ikke systematisk undersøgt hos mennesker for dets potentiale for misbrug, tolerance eller fysisk afhængighed. Den kliniske erfaring med Lexapro ™ før markedsføring afslørede ingen adfærd, der søger medicin. Disse observationer var imidlertid ikke systematiske, og det er ikke muligt at forudsige på baggrund af dette begrænset erfaring i hvilket omfang et CNS-aktivt stof vil blive misbrugt, omdirigeret og / eller misbrugt en gang markedsført. Derfor bør læger omhyggeligt evaluere Lexapro ™ -patienter for historien om stofmisbrug og følge sådanne patienter nøje, observere dem for tegn på misbrug eller misbrug (fx udvikling af tolerance, dosisforøgelser, stofsøgning opførsel).

Lægemiddelinteraktioner

CNS-stoffer - I betragtning af de primære CNS-virkninger af escitalopram skal der udvises forsigtighed, når det tages i kombination med andre centralt virkende lægemidler. Alkohol - Selvom Lexapro ikke forstærkede de kognitive og motoriske virkninger af alkohol i en klinisk forsøg, som med andre psykotrope lægemidler, er det ikke patienter, der tager Lexapro ™, der bruger alkohol anbefales.

Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) - Se Kontraindikationer og advarsler.

Lægemidler, der interfererer med hæmostase (NSAID'er, aspirin, warfarin osv.)

Serotoninfrigivelse fra blodplader spiller en vigtig rolle i hæmostase. Epidemiologiske undersøgelser af case-control og kohortdesign, der har vist en sammenhæng mellem brug af psykotrope lægemidler, der interfererer med genoptagelse af serotonin og forekomsten af ​​øvre gastrointestinale blødning har også vist, at samtidig brug af et NSAID eller aspirin forstærkede risikoen for blødende. Således bør patienter advares om brugen af ​​sådanne lægemidler samtidig med LEXAPRO.

Cimetidin - Hos forsøgspersoner, der havde modtaget 21 dage med 40 mg / dag racemisk citalopram, kombineret administration af 400 mg / dag cimetidin i 8 dage resulterede i en stigning i citalopram AUC og Cmax på 43% og 39%, henholdsvis. Den kliniske betydning af disse fund er ukendt.

Digoxin - Hos forsøgspersoner, der havde modtaget 21 dage med 40 mg / dag racemisk citalopram, kombineret administration af citalopram og digoxin (enkelt dosis på 1 mg) påvirkede ikke signifikant farmakokinetikken for hverken citalopram eller digoxin.

Lithium - Samtidig administration af racemisk citalopram (40 mg / dag i 10 dage) og lithium (30 mmol / dag i 5 dage) havde ingen signifikant effekt på farmakokinetikken for citalopram eller lithium. Ikke desto mindre bør plasmalithiumniveauer overvåges med passende justering til lithiumdosen i overensstemmelse med standard klinisk praksis. Da lithium kan forstærke de serotonerge virkninger af escitalopram, skal der udvises forsigtighed, når Lexapro ™ og lithium administreres samtidigt.

Pimozide og Celexa - I en kontrolleret undersøgelse blev en enkelt dosis pimozid 2 mg administreret sammen med racemisk citalopram 40 mg en gang dagligt i 11 dage var forbundet med en gennemsnitlig stigning i QTc-værdier på ca. 10 msek sammenlignet med pimozid givet alene. Racemisk citalopram ændrede ikke den gennemsnitlige AUC eller Cmax for pimozid. Mekanismen for denne farmakodynamiske interaktion er ikke kendt.

Sumatriptan - Der har været sjældne rapporter efter markedsføring, der beskriver patienter med svaghed, hyperrefleksi og inkoordination efter brug af en selektiv serotoningenoptagelsesinhibitor (SSRI) og sumatriptan. Hvis samtidig behandling med sumatriptan og en SSRI (f.eks. Fluoxetin, fluvoxamin, paroxetin, sertralin, citalopram, escitalopram) er klinisk berettiget, passende observation af patienten er rådes.

Teofyllin - Kombineret administration af racemisk citalopram (40 mg / dag i 21 dage) og CYP1A2-substratet theophyllin (enkelt dosis på 300 mg) påvirkede ikke theophyllins farmakokinetik. Virkningen af ​​theophyllin på farmakokinetikken af ​​citalopram blev ikke evalueret.

Warfarin - Administration af 40 mg / dag racemisk citalopram i 21 dage påvirkede ikke farmakokinetikken for warfarin, et CYP3A4-substrat. Protrombintiden blev øget med 5%, hvis kliniske betydning er ukendt.

Carbamazepin - Kombineret administration af racemisk citalopram (40 mg / dag i 14 dage) og carbamazepin (titreret til 400 mg / dag i 35 dage) påvirkede ikke signifikant farmakokinetikken for carbamazepin, en CYP3A4 underlag. Selvom plasmakoncentrationen af ​​citalopram ikke var påvirket, i betragtning af de enzyminducerende egenskaber af carbamazepin, muligheden for, at carbamazepin kan øge clearance af escitalopram, bør overvejes, hvis de to lægemidler er administreres samtidigt.

Triazolam - Kombineret administration af racemisk citalopram (titreret til 40 mg / dag i 28 dage) og CYP3A4-substratet triazolam (enkelt dosis på 0,25 mg) påvirkede ikke signifikant farmakokinetikken for hverken citalopram eller triazolam.

Ketoconazol - Kombineret administration af racemisk citalopram (40 mg) og ketoconazol (200 mg) nedsatte Cmax og AUC for ketoconazol med henholdsvis 21% og 10% og påvirkede ikke signifikant farmakokinetikken for citalopram. Ritonavir - Kombineret administration af en enkelt dosis ritonavir (600 mg), både et CYP3A4-substrat og et potent hæmmer af CYP3A4 og escitalopram (20 mg) påvirkede ikke farmakokinetikken af ​​hverken ritonavir eller escitalopram.

CYP3A4- og -2C19-hæmmere - In vitro-undersøgelser viste, at CYP3A4 og -2C19 er de primære enzymer, der er involveret i metabolismen af ​​escitalopram. Samtidig administration af escitalopram (20 mg) og ritonavir (600 mg), en potent hæmmer af CYP3A4, påvirkede imidlertid ikke signifikant farmakokinetikken for escitalopram. Da escitalopram metaboliseres af flere enzymsystemer, kan inhibering af et enkelt enzym ikke mærkbart mindske escitalopram-clearance.

Narkotika metaboliseret af Cytochrome P4502D6 - In vitro-undersøgelser afslørede ikke en hæmmende virkning af escitalopram på CYP2D6. Derudover var steady state-niveauer af racemisk citalopram ikke signifikant forskellige i dårlige metaboliseringsmidler og omfattende CYP2D6-metabolisatorer efter administration af flere doser af citalopram, hvilket antyder, at samtidig administration med escitalopram af et lægemiddel, der hæmmer CYP2D6, sandsynligvis ikke vil have klinisk signifikante virkninger på escitaloprammetabolismen. Der er dog begrænsede in vivo-data, der tyder på en beskeden CYP2D6-hæmmende virkning for escitalopram, dvs. samtidig administration af escitalopram (20 mg / dag i 21 dage) med det tricykliske antidepressiva desipramin (enkelt dosis på 50 mg), et substrat for CYP2D6, resulterede i en 40% stigning i Cmax og en 100% stigning i AUC på desipramin. Den kliniske betydning af dette fund er ukendt. Ikke desto mindre er forsigtighed indikeret ved samtidig administration af escitalopram og lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6.

Metoprolol - Administration af 20 mg / dag Lexapro ™ i 21 dage resulterede i en 50% stigning i Cmax og 82% stigning i AUC for den beta-adrenerge blokerende metoprolol (givet i en enkelt dosis på 100 mg). Øgede metoprolol-plasmaniveauer har været forbundet med nedsat kardioselektivitet. Samtidig administration af Lexapro ™ og metoprolol havde ingen klinisk signifikante virkninger på blodtryk eller puls. Elektrokonvulsiv terapi (ECT) - Der er ingen kliniske undersøgelser af den kombinerede anvendelse af ECT og escitalopram.

Karcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

Kræftfremkaldende egenskaber

Racemisk citalopram blev administreret i kosten til henholdsvis NMRI / BOM-stammus og COBS WI-stamrotter i henholdsvis 18 og 24 måneder. Der var ingen beviser for carcinogenicitet af racemisk citalopram hos mus, der fik op til 240 mg / kg / dag. Der var en øget forekomst af tyndtarmscarcinom hos rotter, der fik 8 eller 24 mg / kg / dag racemisk citalopram. Ano-effekt dosis for dette fund blev ikke fastlagt. Relevansen af ​​disse fund for mennesker er ukendt.

Mutagenese

Racemisk citalopram var mutagent i in vitro-bakteriel omvendt mutationsanalyse (Ames-test) i 2 af 5 bakteriestammer (Salmonella TA98 og TA1537) i fravær af metabolisk aktivering. Det var clastogent i in vitro-analyse af kinesisk hamsterlungecelle for kromosomafvigelser i nærvær og fravær af metabolisk aktivering. Racemisk citalopram var ikke mutagent i in vitro fremadrettet genmutationsassay (HPRT) i pattedyr muselymfomceller eller i et koblet in vitro / in vivo ikke-planlagt DNA-syntese (UDS) assay i rotte lever. Det var ikke klastogent i det in vitro kromosomale aberrationsassay i humane lymfocytter eller i to in vivo musemikronukleustest.

Forringelse af fertilitet

Når racemisk citalopram blev administreret oralt til han- og hunrotter før og under parring og drægtighed ved doser på 16/24 (mænd / kvinder), 32, 48 og 72 mg / kg / dag, parring blev nedsat ved alle doser, og fertilitet blev nedsat ved doser ³ 32 mg / kg / dag. Drægtighedsperioden blev forøget med 48 mg / kg / dag.

Graviditet

Graviditet Kategori C

I en undersøgelse med udvikling af rotteembyro / føtal udvikling resulterede oral indgivelse af escitalopram (56, 112 eller 150 mg / kg / dag) til drægtige dyr i perioden med organogenese i nedsat føtal kropsvægt og tilknyttede forsinkelser i ossifikation ved de to højere doser (ca. ³ 56 gange den maksimale anbefalede humane dosis [MRHD] på 20 mg / dag på et legemsoverfladeareal [mg / m2] basis. Maternel toksicitet (kliniske tegn og nedsat kropsvægtstigning og madforbrug), mild ved 56 mg / kg / dag, var til stede i alle dosisniveauer. Den udviklingsmæssige dosis uden virkning på 56 mg / kg / dag er ca. 28 gange MRHD på mg / m2 basis. Ingen teratogenicitet blev observeret ved nogen af ​​de testede doser (så højt som 75 gange MRHD på mg / m2 basis). Når hunrotter blev behandlet med escitalopram (6, 12, 24 eller 48 mg / kg / dag) under drægtighed og ved fravænning, let øget afkomdødelighed og væksthæmning blev observeret ved 48 mg / kg / dag, hvilket er ca. 24 gange MRHD på en mg / m2 basis. Let maternel toksicitet (kliniske tegn og nedsat kropsvægtøgning og madforbrug) blev set ved denne dosis. Let øget afkomdødelighed blev set ved 24 mg / kg / dag. Dosen uden effekt var 12 mg / kg / dag, hvilket er ca. 6 gange MRHD på mg / m2 basis.

I reproduktionsundersøgelser på dyr har racemisk citalopram vist sig at have skadelige virkninger på embryo / føtal og postnatal udvikling, inklusive teratogene virkninger, når den administreres i doser, der er større end human terapeutisk doser.

I to undersøgelser med udvikling af rotteembryo / -foster, oral administration af racemisk citalopram (32, 56 eller 112 mg / kg / dag) til drægtige dyr i perioden med organogenese resulterede i nedsat embryo / føtal vækst og overlevelse og en øget forekomst af føtale abnormiteter (inklusive kardiovaskulære og skeletdefekter) ved den høje dosis. Denne dosis var også forbundet med maternel toksicitet (kliniske tegn, nedsat BW-forstærkning). Den udviklingsmæssige dosis uden effekt var 56 mg / kg / dag. I et kaninstudie blev der ikke observeret nogen bivirkninger på embryo / fosterudvikling ved doser af racemisk citalopram på op til 16 mg / kg / dag. Således blev teratogene virkninger af racemisk citalopram observeret ved en maternelt toksisk dosis hos rotter og blev ikke observeret hos kaninen. Når hunrotter blev behandlet med racemisk citalopram (4,8, 12,8 eller 32 mg / kg / dag) fra sen drægtighed til fravænning, steg afkomdødelighed i de første 4 dage efter fødslen og vedvarende afkomvæksthæmning blev observeret på det højeste dosis. Dosen uden effekt var 12,8 mg / kg / dag. Lignende virkninger på afkomdødelighed og vækst blev set, når dæmninger blev behandlet under graviditet og tidlig amning i doser ³ 24 mg / kg / dag. En dosis uden effekt blev ikke bestemt i undersøgelsen.

Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede studier hos gravide kvinder; escitalopram bør derfor kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel berettiger den potentielle risiko for fosteret.

Arbejde og levering

Effekten af ​​Lexapro ™ på fødsel og fødsel hos mennesker er ukendt.

Ammende mødre

Racemisk citalopram udskilles ligesom mange andre lægemidler i modermælk hos mennesker. Der har været to rapporter om spædbørn, der oplever overdreven søvnighed, nedsat fodring og vægttab i forbindelse med amning fra en citalopram-behandlet mor; i et tilfælde blev spædbarnet rapporteret at komme sig fuldstændigt efter seponering af citalopram af sin mor, og i det andet tilfælde var der ingen opfølgningsoplysninger tilgængelige. Beslutningen om at fortsætte eller stoppe enten sygepleje eller Lexapro ™ -terapi bør tages i betragtning tage højde for risikoen ved citaloprameksponering for spædbarnet og fordelene ved Lexapro ™ behandling for mor.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.

Geriatrisk brug

Cirka 6% af de 715 patienter, der fik escitalopram i kontrollerede forsøg med Lexapro ™ ved svær depressiv lidelse, var 60 år eller ældre; ældre patienter i disse forsøg fik daglige doser af Lexapro ™ mellem 10 og 20 mg. Antallet af ældre patienter i disse forsøg var utilstrækkeligt til tilstrækkeligt at vurdere mulige differentierede virknings- og sikkerhedsforanstaltninger på baggrund af alder. Ikke desto mindre kan en større følsomhed hos nogle ældre personer over for effekter af Lexapro ™ ikke udelukkes. I to farmakokinetiske studier blev escitalopram-halveringstiden øget med ca. 50% hos ældre sammenlignet med unge forsøgspersoner, og Cmax var uændret (se Klinisk farmakologi). 10 mg / dag er den anbefalede dosis til ældre patienter (se pkt Dosering og administration).

Af 4422 patienter i kliniske studier af racemisk citalopram var 1357 60 år og derover, 1034 var 65 år og derover, og 457 var 75 år og derover Ingen samlet forskelle i sikkerhed eller effektivitet blev observeret mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, og andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke været identificerede forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter, men igen kan større følsomhed hos nogle ældre ikke være udelukket.

Advarsler

Potentiale for interaktion med monoaminoxidasehæmmere

Hos patienter, der får serotonin-genoptagelseshæmmere i kombination med en monoaminoxidasehæmmer (MAO-hæmmer), har der været rapporter om alvorlige, undertiden fatale reaktioner, herunder hypertermi, stivhed, myoklonus, autonom ustabilitet med mulige hurtige udsving i vitale tegn og mentale statusændringer, der inkluderer ekstrem agitation, der udvikler sig til delirium og koma. Disse reaktioner er også rapporteret hos patienter, der for nylig er ophørt med SSRI-behandling og er startet med en MAO-hæmmer. Nogle tilfælde præsenteret med funktioner, der ligner neuroleptisk malignt syndrom. Desuden antyder begrænsede dyredata om virkningerne af kombineret brug af SSRI'er og MAO-hæmmere, at disse lægemidler kan virke synergistisk for at hæve blodtrykket og fremkalde adfærdsmæssig excitation. Derfor anbefales det, at Lexapro ™ ikke anvendes i kombination med en MAO-hæmmer eller inden for 14 dage efter ophør af behandling med en MAO-hæmmer. Tilsvarende skal mindst 14 dage have tilladelse, efter at du har stoppet Lexapro ™, inden du starter en MAO-hæmmer.

Serotonergt syndrom er rapporteret hos to patienter, der samtidig fik linezolid, et antibiotikum, der er en reversibel, ikke-selektiv MAO-hæmmer.

Klinisk forværring og selvmordsrisiko

Patienter med alvorlig depressiv lidelse, både voksen og pædiatrisk, kan opleve forværring af deres depression og / eller fremkomsten af ​​selvmord tankegang og adfærd (selvmord), uanset om de tager antidepressiva eller ej, og denne risiko kan vedvare indtil betydelig remission opstår. Selvom der har været en langvarig bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at fremkalde forværring af depression og fremkomsten af ​​selvmord hos visse patienter, en årsagsrolle for antidepressiva ved fremkaldelse af sådan adfærd har ikke været etableret. Ikke desto mindre skal patienter, der behandles med antidepressiva, overvåges nøje for klinisk forværring og selvmord, især i begyndelsen af ​​et lægemiddelterapiforløb eller på tidspunktet for dosisændring, enten stiger eller falder. Det bør overvejes at ændre det terapeutiske regiment, herunder eventuelt ophøre med medicinen, hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller hvis akut selvmord er alvorlig, pludselig ved starten eller ikke var en del af patientens præsentation symptomer.

På grund af muligheden for komorbiditet mellem større depressiv lidelse og andre psykiatriske og ikke-psykiatriske lidelser, er de samme forholdsregler observeret ved behandling af patienter med alvorlig depressiv lidelse skal observeres, når patienter med anden psykiatrisk og ikke-psykiatrisk behandling behandles lidelser.

Følgende symptomer: angst, agitation, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed (aggressivitet), impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshed), hypomani og mani, er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter, der behandles med antidepressiva for alvorlig depressiv lidelse såvel som for andre indikationer, både psykiatriske og ikke-psykiatrisk. Selvom en årsagsforbindelse mellem fremkomsten af ​​sådanne symptomer og enten forværringen af ​​depression og / eller fremkomsten af ​​selvmord impulser ikke er fastslået, bør det overvejes at ændre det terapeutiske regime, herunder eventuelt ophøre medicinerne hos patienter, hvis symptomer er alvorlige, pludselige ved indtræden eller ikke var en del af patientens præsentation symptomer.

Familier og plejere af patienter, der behandles med antidepressiva for alvorlig depressiv lidelse eller andre indikationer, begge psykiatriske og ikke-psykiatriske, bør advares om behovet for at overvåge patienter for fremkomsten af ​​agitation, irritabilitet og de øvrige symptomer beskrevet ovenfor samt fremkomsten af ​​selvmord og at rapportere sådanne symptomer straks til sundhedsvæsenet udbydere. Recepter til Lexapro skal skrives for den mindste mængde tabletter i overensstemmelse med god patienthåndtering for at reducere risikoen for overdosering.

Hvis der er truffet beslutning om at afbryde behandlingen, skal medicin tilspidses så hurtigt som det er gennemførligt, men med erkendelse af, at pludselig seponering kan være forbundet med visse symptomer (se FORHOLDSREGLER og DOSERING OG ADMINISTRATION, Afbrydelse af behandling med Lexapro, for en beskrivelse af risikoen ved seponering af Lexapro).

Det skal bemærkes, at LEXAPRO ikke er godkendt til behandling af indikationer i den pædiatriske population.

En større depressiv episode kan være den første præsentation af bipolar lidelse. Det menes generelt (dog ikke etableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med en antidepressivt middel alene kan øge sandsynligheden for nedbør af en blandet / manisk episode hos patienter med risiko for maniodepressiv. Om nogen af ​​de ovenfor beskrevne symptomer repræsenterer en sådan konvertering, er ukendt. Inden behandling med et antidepressivt middel påbegyndes, bør patienterne imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; sådan screening bør omfatte en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie af selvmord, bipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at LEXAPRO ikke er godkendt til brug til behandling af bipolar depression.

Forholdsregler

Generel

Afbrydelse af behandlingen

Under markedsføring af Lexapro og andre SSRI'er og SNRI'er (Serotonin og Norepinephrine Reuptake Inhibitors) har der været spontane rapporter om bivirkninger hændelser, der forekommer ved seponering af disse lægemidler, især når de er pludselige, herunder følgende: dysforisk humør, irritabilitet, agitation, svimmelhed, sensoriske forstyrrelser (fx paræstesier såsom følelser med elektrisk stød), angst, forvirring, hovedpine, sløvhed, følelsesmæssig labilitet, søvnløshed og hypomani. Selvom disse begivenheder generelt er selvbegrænsende, har der været rapporter om alvorlige seponeringssymptomer.

Patienter bør overvåges for disse symptomer, når de afbryder behandlingen med LEXAPRO. En gradvis reduktion af dosis anbefales snarere end brat ophør, når det er muligt. Hvis der opstår uacceptable symptomer efter et fald i dosis eller ved seponering af behandlingen, kan det overvejes at genoptage den tidligere ordinerede dosis. Derefter kan lægen fortsætte med at nedsætte dosis, men i en mere gradvis hastighed (se DOSERING OG ADMINISTRATION).

Unormal blødning

Offentliggjorte sagsrapporter har dokumenteret forekomsten af ​​blødningsepisoder hos patienter behandlet med psykotrope lægemidler, der interfererer med genoptagelse af serotonin. Efterfølgende epidemiologiske undersøgelser, både af case-control og cohort design, har vist en sammenhæng mellem brug af psykotrope lægemidler, der interfererer med serotoningenoptagelse og forekomsten af ​​øvre gastrointestinale blødende. I to undersøgelser forstærkede samtidig brug af et ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) eller aspirin risikoen for blødning (se Narkotikainteraktioner). Selvom disse undersøgelser fokuserede på øvre gastrointestinale blødning, er der grund til at tro, at blødning på andre steder kan forstærkes på lignende måde. Patienter bør advares med hensyn til risikoen for blødning forbundet med samtidig brug af LEXAPRO med NSAID'er, aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation.

Hyponatræmi

Et tilfælde af hyponatræmi er rapporteret i forbindelse med Lexapro ™ -behandling. Flere tilfælde af hyponatræmi eller SIADH (syndrom med uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion) er rapporteret i forbindelse med racemisk citalopram. Alle patienter med disse hændelser er kommet sig efter seponering af escitalopram eller citalopram og / eller medicinsk intervention. Hyponatremia og SIADH er også rapporteret i forbindelse med andre markedsførte lægemidler, der er effektive til behandling af større depressiv lidelse.

Aktivering af mani / hypomani

I placebokontrollerede forsøg med Lexapro ™ blev aktivering af mani / hypomani rapporteret hos en (0,1%) ud af 715 patienter behandlet med Lexapro ™ og hos ingen af ​​de 592 patienter behandlet med placebo. Aktivering af mani / hypomani er også rapporteret hos en lille andel af patienter med alvorlig affektivitet lidelser behandlet med racemisk citalopram og andre markedsførte lægemidler, der er effektive til behandling af svær depression sygdom. Som med alle lægemidler, der er effektive til behandling af depression, bør Lexapro ™ anvendes med forsigtighed til patienter med en mani-historie.

Krampeanfald

Selvom der er observeret antikonvulsive virkninger af racemisk citalopram i dyreforsøg, er Lexapro ™ ikke blevet systematisk vurderet hos patienter med en anfaldsforstyrrelse. Disse patienter blev ekskluderet fra kliniske studier under produktets præ-markedsføringstest. I kliniske forsøg med Lexapro ™ forekom der ingen anfald hos forsøgspersoner, der blev udsat for Lexapro ™. Ligesom andre lægemidler, der er effektive til behandling af svær depressiv lidelse, bør Lexapro ™ introduceres med forsigtighed hos patienter med anfald af anfaldsforstyrrelse.

Selvmord

Muligheden for et selvmordsforsøg er forbundet med alvorlig depressiv lidelse og kan fortsætte, indtil der opstår betydelig remission. Nøje overvågning af højrisikopatienter bør ledsage indledende lægemiddelbehandling. Som med alle lægemidler, der er effektive til behandling af depression, bør recept på Lexapro ™ være skrevet til den mindste mængde tabletter i overensstemmelse med god patientadministration for at reducere risikoen for overdosis.

Interferens med kognitiv og motorisk præstation

I studier med normale frivillige medførte racemisk citalopram i doser på 40 mg / dag ikke nedsat intellektuel funktion eller psykomotorisk præstation. Fordi ethvert psykoaktivt stof kan forringe dømmekraft, tænkning eller motoriske færdigheder, bør patienter dog advares om at operere farligt maskiner, inklusive biler, indtil de er med rimelighed sikre på, at Lexapro ™ -terapi ikke påvirker deres evne til at engagere sig i sådanne aktiviteter.

Anvendelse til patienter med samtidig sygdom

Klinisk erfaring med Lexapro ™ hos patienter med visse samtidige systemiske sygdomme er begrænset. Forsigtighed tilrådes ved brug af Lexapro ™ til patienter med sygdomme eller tilstande, der fremkalder ændret stofskifte eller hæmodynamisk respons. Lexapro ™ er ikke systematisk blevet evalueret hos patienter med en nylig historie med hjerteinfarkt eller ustabil hjertesygdom. Patienter med disse diagnoser blev generelt udelukket fra kliniske undersøgelser under testet af produktet før markedsføring.

Hos forsøgspersoner med nedsat leverfunktion blev clearance af racemisk citalopram nedsat, og plasmakoncentrationer blev forøget. Den anbefalede dosis Lexapro ™ til patienter med nedsat leverfunktion er 10 mg / dag (se Dosering og administration).

Da escitalopram metaboliseres i vid udstrækning, er udskillelse af uændret lægemiddel i urinen en mindre eliminationsvej. Indtil tilstrækkeligt antal patienter med svært nedsat nyrefunktion er blevet evalueret under kronisk behandling med Lexapro ™, skal det dog anvendes med forsigtighed hos sådanne patienter (se Dosering og administration).

Information til patienter

Læger rådes til at diskutere følgende problemer med patienter, som de ordinerer Lexapro ™ til.

I studier med normale frivillige nedsatte racemisk citalopram i doser på 40 mg / dag ikke psykomotorisk præstation. Effekten af ​​Lexapro ™ på psykomotorisk koordination, vurdering eller tænkning er ikke blevet systematisk undersøgt i kontrollerede studier. Da psykoaktive stoffer kan forringe dømmekraft, tænkning eller motoriske færdigheder, bør patienter advares om at bruge farligt maskiner, inklusive biler, indtil de er med rimelighed sikre på, at Lexapro ™ -terapi ikke påvirker deres evne til at engagere sig i sådanne aktiviteter.

Patienter skal have at vide, at skønt citalopram ikke er blevet vist i eksperimenter med normale forsøgspersoner for at øge det mentale og færdighedsnedsættelser forårsaget af alkohol, samtidig brug af Lexapro ™ og alkohol til deprimerede patienter frarådes.

Patienter skal gøres opmærksom på, at escitalopram er den aktive isomer af Celexa (citalopram hydrobromid), og at de to medikamenter ikke bør tages samtidigt.

Patienter bør rådes til at informere deres læge, hvis de tager eller planlægger at tage receptpligtige eller receptpligtige lægemidler, da der er et potentiale for interaktioner. Patienter bør rådes til at underrette deres læge, hvis de bliver gravide eller har til hensigt at blive gravid under behandlingen. Patienter bør rådes til at underrette deres læge, hvis de ammer et spædbarn.

Mens patienter muligvis bemærker forbedringer med Lexapro ™ -terapi inden for 1 til 4 uger, bør de rådes til at fortsætte behandlingen som anvist.

Laboratorietest

Der anbefales ingen specifikke laboratorietests.

Samtidig administration med racemisk citalopram

Citalopram - Da escitalopram er den aktive isomer af racemisk citalopram (Celexa), bør de to midler ikke administreres samtidigt.

Overdosis

Menneskelig erfaring

Der har været tre rapporter om overdosering med Lexapro ™, der involverer doser på op til 600 mg. Alle tre patienter kom sig, og der blev ikke rapporteret om symptomer forbundet med overdosering. I kliniske forsøg med racemisk citalopram var der ingen rapporter om dødelig citalopram-overdosering, der involverede overdoser på op til 2000 mg. Under postmarketingevalueringen af ​​citalopram er der ligesom andre SSRI'er sjældent rapporteret om et fatalt resultat hos en patient, der har taget en overdosis af citalopram. Postmarketingrapporter om overdosering af lægemidler, der involverer citalopram, har inkluderet 12 dødsfald, 10 i kombination med andre narkotika og / eller alkohol og 2 med citalopram alene (3920 mg og 2800 mg) samt ikke-fatale overdoser på op til 6000 mg. Symptomer, der ofte ledsager overdosering med citalopram, alene eller i kombination med andre lægemidler og / eller alkohol, inklusive svimmelhed, svedtendens, kvalme, opkastning, rysten, søvnighed, sinustakykardi og kramper. I mere sjældne tilfælde inkluderede observerede symptomer amnesi, forvirring, koma, hyperventilation, cyanose, rabdomyolyse og EKG-ændringer (inklusive QTc-forlængelse, nodalrytme, ventrikulær arytmi og et muligt tilfælde af Torsades de pointes).

Håndtering af overdosering

Opret og vedligehold en luftvej for at sikre tilstrækkelig ventilation og iltning. Gastrisk evakuering ved skylning og brug af aktivt kul bør overvejes. Omhyggelig observation og overvågning af hjerte- og vitaltegn anbefales sammen med generel symptomatisk og støttende pleje. På grund af det store distributionsvolumen af ​​escitalopram er det sandsynligt, at tvungen diurese, dialyse, hæmoperfusion og udvekslingstransfusion ikke er til gavn. Der er ingen specifikke modgift mod Lexapro ™.

Ved håndtering af overdosering skal du overveje muligheden for flere lægemiddelinddragelser. Lægen bør overveje at kontakte et giftkontrolcenter for yderligere information om behandlingen af ​​overdosering.

Kontraindikationer

Samtidig brug hos patienter, der tager monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere) er kontraindiceret (se pkt Advarsler).

Lexapro ™ er kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for escitalopram eller citalopram eller nogen af ​​de inaktive ingredienser i Lexapro ™.

Kilde: Forest Laboratories, Inc.

Næste: LEXAPRO® Ofte stillede spørgsmål Start af LEXAPRO / Doseringsproblemer