Paxil (Paroxetin) usikker under graviditet

Psykiatriske stoffer, graviditet og amning: FDA-rådgivning om Paxil (Paroxetin)

fra ObGynNews

Flere undersøgelser i det seneste årti har støttet reproduktiv sikkerhed af de selektive serotonin-genoptagelsesinhibitorer (SSRI'er), når de blev brugt i første trimester; disse undersøgelser inkluderer en nyere metaanalyse og andre omfattende undersøgelser. Særligt betryggende har været de fremtidige data om fluoxetin (Prozac) og citalopram (Celexa). Som et resultat er klinikere blevet relativt beroligede over fraværet af teratogen risiko forbundet med SSRI’erne.

For nylig blev der rejst nye bekymringer omkring reproduktionssikkerheden af ​​paroxetin (Paxil) ved en præsentation på Årsmøde for Teratology Society, der rapporterede om en øget risiko for omphalocele i forbindelse med første trimester udsættelse. Denne rapport var baseret på foreløbige, upublicerede data fra National Birth Defects Center, som jeg gennemgik i en nylig kolonne (OB.GYN. NYHEDER, okt. 15, 2005, s. 9). Der blev også fundet en svagere forbindelse mellem omphalocele og andre SSRI'er.

En Food and Drug Administration folkesundhedsrådgivning om paroxetin fulgte i december og beskrev de foreløbige resultater af to andre upublicerede undersøgelser, der indikerer, at eksponering af paroxetin i første trimester kan øge risikoen for medfødte misdannelser, især hjerte misdannelser. På FDA's anmodning har paroxetinproducent GlaxoSmithKline ændret etiketten for graviditetskategori for paroxetin fra C til D.

Det er overraskende, at FDA's anbefaling og rådgivning er baseret på foreløbige analyser fra flere nylige, upublicerede, ikke-peer-vurderede epidemiologiske undersøgelser, da dette er data, der i det mindste skal overvejes på dette tidspunkt, ufyldestgørende.

Ved hjælp af data fra det svenske nationalregister fandt en undersøgelse en 2% -rate af hjertedefekt hos spædbørn udsat i første trimester for paroxetin vs. 1% blandt alle babybørn. Men en tidligere undersøgelse, der brugte registerdata, der var baseret på et lidt mindre antal børn udsat for paroxetin, rapporterede ikke denne tilknytning (J. Clin. Psvchopharmacol. 2005;25:59‚73).

En anden undersøgelse, der anvendte data fra en amerikansk database med forsikringskrav, fandt, at antallet af kardiovaskulære misdannelser var 1,5% blandt spædbørn udsat for paroxetin i første trimester vs. 1% blandt spædbørn udsat for andre antidepressiva. Størstedelen var atriale eller ventrikulære septumdefekter, som er almindelige medfødte misdannelser.

De beskedne stigninger i relativ risiko for en almindelig afvigelse, når de stammer fra en skadedatabase med iboende metodologiske begrænsninger, gør fortolkningen af ​​disse data problematiske. Desværre kan sproget i FDA-rådgivningen, der antyder, at "fordelene ved fortsat paroxetin kan opveje den potentielle risiko for fosteret," kunne gå tabt i den information, som patienterne får.

Selvom der ikke er så mange offentliggjorte undersøgelser om den teratogene risiko for paroxetin som for andre SSRI'er, er det bemærkelsesværdigt, at prospektive undersøgelser har ikke identificeret en højere frekvens af medfødte eller hjerte misdannelser forbundet med prenatal eksponering for paroxetin.

Hvordan rådgiver klinikeren så kvinder i forplantningsalderen, der lider af større depression? Og hvad er den bedste mulighed for patienter, der behandles med paroxetin, der ønsker at blive gravid, eller som har en ikke-planlagt graviditet? Indtil spørgsmålet er afklaret med mere indhentede og konkluderende data, er det rimeligt at undgå paroxetin hos kvinder, der aktivt prøver at blive gravid eller planlægger det i fremtiden.

For dem med alvorlig depression, der er antidepressivt naive, kan det være mest forsigtigt at ordinere en SSRI eller en SNRI, som der ikke er nogen ugunstige data hidtil, såsom fluoxetin eller citalopram (Celexa) / escitalopram (Lexapro), eller et ældre tricyklisk antidepressivt middel som f.eks. nortriptylin.

Hvad giver mening for dem, der ikke har reageret på en af ​​disse medicin tidligere, som i det alt for almindelige scenarie med manglende respons på flere SSRI'er og kun respons på paroxetin? I denne situation bør brug af paroxetin til kvinder, der planlægger at blive gravid eller allerede er gravid, ikke betragtes som absolut kontraindiceret.

Hvis medicinen seponeres før eller under graviditet, skal det ske gradvist, hvilket er i overensstemmelse med standard klinisk praksis.

Indtil dataene er peer-reviewed og offentliggjort, skal beslutninger om brug af dette lægemiddel til kvinder, der planlægger en graviditet eller er gravid, træffes fra sag til sag. Men vi er nødt til at huske, at intet er mere kritisk end at opretholde euthymi under graviditet. Ubehandlet depression under graviditet er forbundet med kompromitteret føtal velbefindende såvel som øget risiko for depression efter fødselen.

Dr. Lee Cohen er en psykiater og direktør for det perinatale psykiatri-program ved Massachusetts General Hospital, Boston. Han er konsulent for og har modtaget forskningsstøtte fra producenter af flere SSRI'er. Han er også konsulent for Astra Zeneca, Lilly og Jannsen - producenter af atypiske antipsykotika.